整理：綠茶

11月30日，遼寧省藥監(jiān)局、廣西壯族自治區(qū)藥品監(jiān)督管理局、天津市市場監(jiān)督管理委員會三省市公布處罰公告，5藥企因違反GMP被處罰。

1、企業(yè)煎膏劑生產(chǎn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險和隱患被停產(chǎn)

2020年7月，遼寧局對丹東藥業(yè)集團有限公司開展了監(jiān)督檢查，在檢查過程中發(fā)現(xiàn)該企業(yè)煎膏劑生產(chǎn)的質(zhì)量管理體系中外包裝崗位存在較大缺陷，該企業(yè)煎膏劑生產(chǎn)存在質(zhì)量安全風(fēng)險和隱患。根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第九十九條第三款、《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第五十九條第一款二項的規(guī)定，我局決定暫停丹東藥業(yè)集團有限公司煎膏劑的生產(chǎn)。

2、企業(yè)存在外包裝標(biāo)準(zhǔn)打印錯誤等4項違反GMP行為被處罰

當(dāng)事人：廣西柳州百草堂中藥飲片廠有限責(zé)任公司

2020年11月25日，我局執(zhí)法人員對當(dāng)事人進行監(jiān)督檢查，當(dāng)事人存在以下行為：

1.當(dāng)事人生產(chǎn)的中藥飲片海桐皮（批號20200610），其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為《上海市中藥飲片炮制規(guī)范》（1994年版），該批中藥飲片成品外包裝標(biāo)簽上的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)錯誤印制成《廣西壯族自治區(qū)中藥飲片炮制規(guī)范》（2007年版）。

2.中藥飲片海桐皮（批號20200610）成品自檢報告顯示，該批中藥飲片按照《廣西壯族自治區(qū)中藥飲片炮制規(guī)范》（2007年版）檢驗，檢驗復(fù)核人未認(rèn)真復(fù)核即簽字。

3.質(zhì)量受權(quán)人未認(rèn)真審核該批中藥飲片海桐皮（批號20200610）的批生產(chǎn)記錄、檢驗記錄，即給予批準(zhǔn)放行。

4.對于中藥飲片海桐皮（批號20200610）的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)引用錯誤問題，當(dāng)事人未形成偏差調(diào)查報告。

違法依據(jù)和內(nèi)容：

當(dāng)事人的上述行為不符合《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》第二百零九條、第二百二十三條、第二百三十條、第二百五十條的規(guī)定。

當(dāng)事人不按《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》生產(chǎn)藥品的行為違反了《中華人民共和國藥品管理法》第四十三條的規(guī)定。依據(jù)《中華人民共和國行政處罰法》第二十三條、《中華人民共和國藥品管理法》第一百二十六條的規(guī)定，現(xiàn)責(zé)令你（單位）改正上述違法行為，并作出如下行政處罰：警告。

3、企業(yè)存在原料儲存溫度不符合要求等2條主要缺陷及15條一般缺陷，被處罰

當(dāng)事人：天津凱鏞藥業(yè)有限公司

2020年10月20日-21日，我局對天津凱鏞藥業(yè)有限公司進行檢查。在檢查過程中發(fā)現(xiàn)企業(yè)存在原料儲存溫度不符合要求等2條主要缺陷及企業(yè)在2020年未按照規(guī)定的培訓(xùn)計劃開展培訓(xùn)等15條一般缺陷。

違法事實：

經(jīng)查，《天津市中藥飲片炮制規(guī)范》（2018年版）中烏雞粉歸于烏雞項下，儲存條件為冷藏。在2020年10月20日-21日檢查過程中發(fā)現(xiàn)陰涼庫貨位上存放3箱批號為***的烏雞粉，2020年10月27日現(xiàn)場檢查過程中，3箱批號為***的烏雞粉仍儲存于該陰涼庫貨位上。當(dāng)事人倉儲區(qū)不能滿足物料產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）的要求。

甜菊素（每袋1kg）在使用時為整袋領(lǐng)取到車間，在車間里進行每批稱量，每批稱量**，記錄在《暫存室物料臺賬》中，多批次稱量后會開一張領(lǐng)料單，如**g，送到倉庫，倉庫會在《原輔包貨位卡》上進行登記。故《暫存室物料臺賬》中的多筆記錄對應(yīng)《原輔包貨位卡》上的一筆記錄，且時間不能一一對應(yīng)。該行為易造成物料接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運過程中產(chǎn)生混淆和差錯的情況。

當(dāng)事人在《2020年度培訓(xùn)計劃表》中制定了4月份綜合庫房管理文件的培訓(xùn)計劃，由于疫情原因未能按計劃進行培訓(xùn)，當(dāng)事人計劃推遲進行該項培訓(xùn)。

在2020年10月20日-21日檢查過程中發(fā)現(xiàn)批號為***的烏雞桂圓養(yǎng)血口服液成品存放于陰涼庫外的常溫房間，未按照該成品的貯藏條件貯存于陰涼庫中。經(jīng)查，該4批成品均是準(zhǔn)備銷售發(fā)出的，但由于經(jīng)銷商的原因暫時未能發(fā)出，陰涼庫已無位置存放，故放置于常溫房間，該4批成品當(dāng)事人已于2020年10月22日進行復(fù)檢，檢驗結(jié)果均符合規(guī)定。當(dāng)事人的成品陰涼庫面積與生產(chǎn)規(guī)模不匹配，沒有足夠的空間貯存其生產(chǎn)的成品。

包材庫發(fā)現(xiàn)1460個***批、14000個***批外包裝盒及29個***批、9個***批外包裝箱均為不合格的藥品包裝材料，當(dāng)事人于2020年10月初計劃進行銷毀。包材庫庫管人員**將以上不合格藥品包裝材料拉出不合格區(qū)后由于臨時有其他工作安排，未能及時進行銷毀。當(dāng)事人未對未能及時銷毀的不合格藥品包裝材料進行隔離存放。

執(zhí)法人員在車間灌裝室內(nèi)發(fā)現(xiàn)擺放設(shè)備編號為032101-03的口服液灌裝機1臺及L型傳送軌道，操作人員在進行上蓋操作時需要從傳送軌道下鉆過，不便于生產(chǎn)操作，灌裝機軋蓋定位模塊處存在銹跡。執(zhí)法人員在車間配液室內(nèi)發(fā)現(xiàn)存放型號為HQ-B500*500*24的不銹鋼板框式多層過濾器1臺，在不銹鋼板框式多層過濾器的液壓缸頂頭處存在銹跡。當(dāng)事人的相關(guān)設(shè)備安裝不便于操作，且相關(guān)設(shè)備存在銹跡。

用于輔料稱量的臺秤在實際使用過程中，分別使用1g的砝碼和1000g的砝碼，放在臺秤上，記錄測量值，并填寫校驗記錄。輔料實際使用最多600g，在2020年10月20日-21日檢查過程中，當(dāng)事人員工**認(rèn)為只是演示校驗的過程，就把500g的砝碼放在臺秤上并讀數(shù)，該員工不知道應(yīng)按照實際情況進行操作。當(dāng)事人用于輔料稱量的臺秤的校準(zhǔn)的量程范圍可以涵蓋實際生產(chǎn)使用的范圍。

存放于稱量室的電子秤（編號：F032002）未貼有標(biāo)明校準(zhǔn)有效期的標(biāo)識。經(jīng)詢問，當(dāng)事人員工**在對編號為F032002的電子秤進行清潔時，將校準(zhǔn)標(biāo)識擦掉，未及時粘貼新的標(biāo)識，該電子秤在2019年12月17日經(jīng)通標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)（天津）有限公司校準(zhǔn)，校準(zhǔn)證書中標(biāo)注建議復(fù)校周期為12個月。當(dāng)事人該電子秤經(jīng)過校準(zhǔn)且在有效期內(nèi)，但該電子秤未標(biāo)明其校準(zhǔn)的有效期。

當(dāng)事人在生產(chǎn)時使用的是大棗飲片，但中國藥典只有大棗的原藥材，檢驗記錄按照實際的大棗飲片的性狀為片狀，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按照中國藥典大棗的性狀為圓形。故當(dāng)事人存在《大棗檢驗原始記錄》與《大棗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中性狀不一致的情況。

在原料庫冰柜內(nèi)存放有兩批烏雞粉，***批的7箱和***批的25箱混放在原料庫內(nèi)的2個冰柜及飲片陰涼庫中，冰柜符合冷藏儲存的條件，每個冰柜最多可放16箱烏雞粉，故有一個冰柜是兩批烏雞粉混放的，中間用紙板進行了隔離。當(dāng)事人未對烏雞粉進行有序分批貯存。

當(dāng)事人請設(shè)備廠家對水浴式安瓿檢漏滅菌柜進行了設(shè)備的確認(rèn)，設(shè)備確認(rèn)的16個點中T3點在設(shè)備自帶的2個溫度探頭中間位置，可以起到代表作用，但箱體外管路中的溫度探頭在確認(rèn)中未能涵蓋。設(shè)備確認(rèn)時按照中國藥典通則中合劑項下要求不得小于10ml操作，后來檢查時檢查人員提出應(yīng)該定裝量上線，故在工藝規(guī)程中進行修改，裝量范圍為10.2ml—10.5ml，但未重新對口服液灌軋機進行設(shè)備裝量的再次確認(rèn)。正常生產(chǎn)過程中對每個灌裝噴嘴均取樣，但之前的設(shè)備確認(rèn)報告中未分別對灌裝噴嘴進行取樣。當(dāng)事人存在水浴式安瓿檢漏滅菌柜設(shè)備確認(rèn)中未能涵蓋箱體外管路中的溫度探頭位置，更改裝量范圍后未重新對口服液灌軋機進行設(shè)備裝量的再次確認(rèn)且該設(shè)備確認(rèn)報告中未分別對灌裝噴嘴進行取樣。

當(dāng)事人烏雞桂圓養(yǎng)血口服液批生產(chǎn)記錄中水提和濃縮工序未單獨設(shè)計記錄日期的位置，批號為***和***的烏雞桂圓養(yǎng)血口服液在生產(chǎn)過程中水提、濃縮和稱重在一天進行，只在稱重操作記錄的日期。提取罐（編號：031101、031102），單效蒸發(fā)器（編號：031201）的《設(shè)備使用記錄》當(dāng)事人已經(jīng)丟失，現(xiàn)已開啟偏差進行調(diào)查。復(fù)核人忘記在批記錄中填寫毛重復(fù)核的部分。該產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中，一般會出8桶浸膏，上一步工序會預(yù)先稱8桶的皮重，但是當(dāng)批出了7桶，當(dāng)時操作人員忘記修改轉(zhuǎn)序單。操作人員***在浸取液經(jīng)過48小時冷藏靜置后于2020年7月31日8:45結(jié)束操作，下一步回收乙醇的操作人員張?zhí)m芬在進行操作時寫錯了時間，實際時間應(yīng)該在8:45之后。當(dāng)事人批生產(chǎn)記錄中未對部分工序的開始、結(jié)束日期進行記錄，相關(guān)設(shè)備使用記錄丟失，復(fù)核人未填寫復(fù)核內(nèi)容，生產(chǎn)中部分工序操作人員時間記錄錯誤。

當(dāng)事人與***公司簽訂的《藥品質(zhì)量保證協(xié)議》及《***公司法人委托書》中質(zhì)量保證協(xié)議生效日期及有效期等相關(guān)內(nèi)容均未填寫。當(dāng)事人質(zhì)量保證協(xié)議關(guān)鍵內(nèi)容均未填寫。

當(dāng)事人藥物警戒工作由質(zhì)量部負(fù)責(zé)，未成立單獨的藥物警戒部門，故在組織機構(gòu)圖中未單獨列出。當(dāng)事人制定的《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測工作程序》未包含說明書更新程序、文獻檢索程序、處理醫(yī)學(xué)咨詢和投訴程序；《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理規(guī)程》未對藥品不良反應(yīng)監(jiān)測負(fù)責(zé)人及專職人員具體工作進行描述，質(zhì)量管理體系內(nèi)審未涵蓋藥品不良反應(yīng)監(jiān)測相關(guān)內(nèi)容。當(dāng)事人未設(shè)立專門機構(gòu)，制定完整的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度開展藥物警戒工作。

執(zhí)法人員在2020年10月27日現(xiàn)場檢查庫房2層210室飲片陰涼庫發(fā)現(xiàn)批號為***枸杞、批號為***大棗、批號為***龍眼肉已粘貼取樣標(biāo)識。當(dāng)事人QA***負(fù)責(zé)以上3個品種飲片的抽樣，取樣當(dāng)天因為需要送外檢，去倉庫的時候比較著急，就沒帶取樣證，就用筆在包裝上寫了“已取樣”的字樣，準(zhǔn)備回來再補，但是回來后有其他工作忘記補取樣標(biāo)識。當(dāng)事人未對已取樣的物料粘貼取樣標(biāo)識。

當(dāng)事人于2020年7月與阿里健康簽訂了《“碼上放心”追溯平臺服務(wù)協(xié)議》并且進行了一級碼和二級碼的建立，電子監(jiān)管碼的設(shè)備還沒有調(diào)試完成，追溯管理制度還未建立完成。

綜上，當(dāng)事人倉儲區(qū)不能滿足物料產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）的要求；在物料接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運過程中易造成混淆和差錯的情況；未按制定的培訓(xùn)計劃進行相應(yīng)培訓(xùn)工作；成品陰涼庫面積與生產(chǎn)規(guī)模不匹配，沒有足夠的空間貯存其生產(chǎn)的成品；未對未能及時銷毀的不合格藥品包裝材料進行隔離存放；相關(guān)設(shè)備安裝不便于操作，且相關(guān)設(shè)備存在銹跡；電子秤（編號：F032002）未標(biāo)明其校準(zhǔn)的有效期；當(dāng)事人存在《大棗檢驗原始記錄》與《大棗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中性狀不一致的情況；當(dāng)事人未對烏雞粉進行有序分批貯存；當(dāng)事人存在水浴式安瓿檢漏滅菌柜設(shè)備確認(rèn)中未能涵蓋箱體外管路中的溫度探頭位置，更改裝量范圍后未重新對口服液灌軋機進行設(shè)備裝量的再次確認(rèn)且該設(shè)備確認(rèn)報告中未分別對灌裝噴嘴進行取樣；當(dāng)事人批生產(chǎn)記錄中未對部分工序的開始、結(jié)束日期進行記錄，相關(guān)設(shè)備使用記錄丟失，復(fù)核人未填寫復(fù)核內(nèi)容，生產(chǎn)中部分工序操作人員時間記錄錯誤；當(dāng)事人與供應(yīng)商（河北慶源堂中藥科技有限公司）的質(zhì)量保證協(xié)議中關(guān)鍵內(nèi)容均未填寫；當(dāng)事人未設(shè)立專門機構(gòu)，制定完整的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度開展藥物警戒工作；當(dāng)事人未對已取樣的物料粘貼取樣標(biāo)識的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄9第18條“已取樣的物料和產(chǎn)品的外包裝上應(yīng)貼上取樣標(biāo)識，標(biāo)明取樣量、取樣人和取樣日期。”的規(guī)定。

處罰依據(jù)和內(nèi)容：

當(dāng)事人倉儲區(qū)不能滿足物料產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）要求的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十八條“倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。”的規(guī)定。

當(dāng)事人在物料接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運過程中易造成混淆和差錯的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百零三條“應(yīng)當(dāng)建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。物料和產(chǎn)品的處理應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄。”的規(guī)定。

當(dāng)事人未按制定的培訓(xùn)計劃進行相應(yīng)培訓(xùn)工作的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二十六條“企業(yè)應(yīng)當(dāng)指定部門或?qū)Ｈ素?fù)責(zé)培訓(xùn)管理工作，應(yīng)當(dāng)有經(jīng)生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人或質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人審核或批準(zhǔn)的培訓(xùn)方案或計劃，培訓(xùn)記錄應(yīng)當(dāng)予以保存。”的規(guī)定。

當(dāng)事人成品陰涼庫面積與生產(chǎn)規(guī)模不匹配，沒有足夠的空間貯存其生產(chǎn)的成品的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十七條“倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。”的規(guī)定。

當(dāng)事人未對未能及時銷毀的不合格藥品包裝材料進行隔離存放的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第六十一條“如采用單獨的隔離區(qū)域貯存待驗物料，待驗區(qū)應(yīng)當(dāng)有醒目的標(biāo)識，且只限于經(jīng)批準(zhǔn)的人員出入。不合格、退貨或召回的物料或產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)隔離存放。如果采用其他方法替代物理隔離，則該方法應(yīng)當(dāng)具有同等的安全性。”的規(guī)定。

當(dāng)事人相關(guān)設(shè)備安裝不便于操作，且相關(guān)設(shè)備存在銹跡的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第七十一條“設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。”及第七十四條“生產(chǎn)設(shè)備不得對藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。”的規(guī)定。

當(dāng)事人電子秤（編號：F032002）未標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第九十三條“衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。”的規(guī)定。

當(dāng)事人存在《大棗檢驗原始記錄》與《大棗質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》中性狀不一致的情況，該行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百零二條“藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進口管理規(guī)定。”的規(guī)定。

當(dāng)事人未對烏雞粉進行有序分批貯存的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百零八條“物料和產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)根據(jù)其性質(zhì)有序分批貯存和周轉(zhuǎn)，發(fā)放及發(fā)運應(yīng)當(dāng)符合先進先出和近效期先出的原則。”的規(guī)定。

當(dāng)事人水浴式安瓿檢漏滅菌柜設(shè)備確認(rèn)中未能涵蓋箱體外管路中的溫度探頭位置，更改裝量范圍后未重新對口服液灌軋機進行設(shè)備裝量的再次確認(rèn)且該設(shè)備確認(rèn)報告中未分別對灌裝噴嘴進行取樣的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百四十條“應(yīng)當(dāng)建立確認(rèn)與驗證的文件和記錄，并能以文件和記錄證明達(dá)到以下預(yù)定的目標(biāo)：（一）設(shè)計確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的設(shè)計符合預(yù)定用途和本規(guī)范要求；（二）安裝確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的建造和安裝符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；（三）運行確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備的運行符合設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)；（四）性能確認(rèn)應(yīng)當(dāng)證明廠房、設(shè)施、設(shè)備在正常操作方法和工藝條件下能夠持續(xù)符合標(biāo)準(zhǔn)；（五）工藝驗證應(yīng)當(dāng)證明一個生產(chǎn)工藝按照規(guī)定的工藝參數(shù)能夠持續(xù)生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的產(chǎn)品。”的規(guī)定。

當(dāng)事人批生產(chǎn)記錄中未對部分工序的開始、結(jié)束日期進行記錄，相關(guān)設(shè)備使用記錄丟失，復(fù)核人未填寫復(fù)核內(nèi)容，生產(chǎn)中部分工序操作人員時間記錄錯誤的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百七十五條“批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)包括：（一）產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號；（二）生產(chǎn)以及中間工序開始、結(jié)束的日期和時間；（三）每一生產(chǎn)工序的負(fù)責(zé)人簽名；（四）生產(chǎn)步驟操作人員的簽名；必要時，還應(yīng)當(dāng)有操作（如稱量）復(fù)核人員的簽名；（五）每一原輔料的批號以及實際稱量的數(shù)量（包括投入的回收或返工處理產(chǎn)品的批號及數(shù)量）；（六）相關(guān)生產(chǎn)操作或活動、工藝參數(shù)及控制范圍，以及所用主要生產(chǎn)設(shè)備的編號；（七）中間控制結(jié)果的記錄以及操作人員的簽名；（八）不同生產(chǎn)工序所得產(chǎn)量及必要時的物料平衡計算；（九）對特殊問題或異常事件的記錄，包括對偏離工藝規(guī)程的偏差情況的詳細(xì)說明或調(diào)查報告，并經(jīng)簽字批準(zhǔn)。”的規(guī)定。

當(dāng)事人與供應(yīng)商（***公司）的質(zhì)量保證協(xié)議中關(guān)鍵內(nèi)容均未填寫的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二百六十三條“質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)與主要物料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，在協(xié)議中應(yīng)當(dāng)明確雙方所承擔(dān)的質(zhì)量責(zé)任。”的規(guī)定。

當(dāng)事人未設(shè)立專門機構(gòu)，制定完整的藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度開展藥物警戒工作的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二百六十九條“應(yīng)當(dāng)建立藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理制度，設(shè)立專門機構(gòu)并配備專職人員負(fù)責(zé)管理。”的規(guī)定。

當(dāng)事人未遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范從事藥品生產(chǎn)活動的行為違反了《中華人民共和國藥品管理法》第四十三條第一款“從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求”的規(guī)定。

責(zé)令當(dāng)事人在三十日內(nèi)改正上述違法行為，并對當(dāng)事人給予行政處罰：警告。

4、企業(yè)存在純化水管理人員培訓(xùn)不到位，水系統(tǒng)管理存在缺陷等2條主要缺陷及16條一般缺陷被處罰。

當(dāng)事人：天津市興達(dá)藥業(yè)有限公司

2020年10月15日-16日，我局對天津市興達(dá)藥業(yè)有限公司進行檢查。在檢查過程中發(fā)現(xiàn)當(dāng)事人存在企業(yè)純化水管理人員培訓(xùn)不到位，水系統(tǒng)管理存在缺陷等2條主要缺陷及企業(yè)組織機構(gòu)圖未明確設(shè)置企業(yè)負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人等關(guān)鍵人員等16條一般缺陷。

2020年10月26日，執(zhí)法人員就2020年10月15日—16日對當(dāng)事人進行藥品有因檢查的18條缺陷項進行現(xiàn)場調(diào)查。同日對當(dāng)事人生產(chǎn)的批號為***的三七粉進行抽樣，已將該樣品送檢。

違法事實：

2020年8月之前，當(dāng)事人純化水酸堿檢查由化驗室人員操作，該員工離職后，當(dāng)事人將此工作交接給**，未對**進行專業(yè)的業(yè)務(wù)培訓(xùn)，只是在交接工作時由之前離職的員工向她講解了純化水酸堿檢查的具體操作。實際每次純化水檢驗時分別加入兩種指示劑后均不顯色，但**沒有仔細(xì)查看檢驗記錄，認(rèn)為水樣沒問題就選是，故出現(xiàn)了這樣的情況。當(dāng)事人按照其制定的《純化水系統(tǒng)運行操作清洗消毒維保規(guī)程》要求每月對純水箱進行臭氧消毒，2020年1月27日之后，由于疫情原因，當(dāng)事人一直處于停產(chǎn)狀態(tài)，直到9月份恢復(fù)生產(chǎn)，這期間一直對純水系統(tǒng)進行循環(huán)消毒，但由于紫外燈安裝在純化水管路里，起到在線消毒的作用，一直使用但未制定專門的紫外燈使用記錄。在停產(chǎn)期間，當(dāng)事人未按其制定的《工藝用水監(jiān)測管理規(guī)程》對純化水進行檢測，直到10月9日開始，當(dāng)事人才開始按照《工藝用水監(jiān)測管理規(guī)程》的要求開始對純化水進行檢測。

當(dāng)事人未對初中效過濾器的初始壓差值進行記錄，操作人員**缺乏業(yè)務(wù)培訓(xùn)不清楚初中效過濾器初始壓差值及初中效過濾器更換頻次。初中效過濾器壓差擺動范圍較大，當(dāng)事人未及時對空調(diào)機組相關(guān)設(shè)備進行維修。

當(dāng)事人建立了與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機構(gòu)，并有組織機構(gòu)圖。

車間主任**在夏枯草（批號：**）凈制工序進行巡視的過程中，未按照規(guī)定著裝，佩戴手表進入車間。

當(dāng)事人成品庫和原料庫只有1臺溫濕度計，口服中藥飲片成品庫無溫濕度計，口服飲片車間僅在中間站設(shè)置1臺溫度計，其他功能房間無溫濕度計，一般生產(chǎn)車間無溫濕度計。當(dāng)事人倉儲區(qū)不能保證物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光），未進行必要的溫濕度監(jiān)控。

當(dāng)事人DXD自動包裝機無設(shè)備編號、設(shè)備信息的標(biāo)識。

當(dāng)事人潔凈區(qū)純化水管道無內(nèi)容物名稱，空調(diào)系統(tǒng)管道無標(biāo)識。

當(dāng)事人《溫濕度計比對校驗操作規(guī)程》（編號：**）中規(guī)定的溫濕度校驗范圍無法涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。

當(dāng)事人電子天平未進行日常校驗。

部分溫濕度計及電子天平均經(jīng)過校驗及自行校準(zhǔn)但未標(biāo)識校驗有效期。

**批黃酒在進廠后，當(dāng)事人將原廠簽撕下，更換成自制物料標(biāo)簽，該標(biāo)簽中未標(biāo)注生產(chǎn)日期及有效期。

2020年10月26日執(zhí)法人員檢查過程中未發(fā)現(xiàn)車間走廊存放藥包材的情況，當(dāng)事人已進行整改，增加了專門存放包材的柜子，并將包材放在塑料袋內(nèi)。

當(dāng)事人未對帶式干燥機進行充分清潔，且在生產(chǎn)結(jié)束后未能對本次生產(chǎn)有關(guān)物料進行充分清理。

當(dāng)事人《原藥材檢驗原始記錄》內(nèi)容不完善，缺少對使用試劑批號的記錄。

毒性飲片車間使用的篩網(wǎng)等工具未加毒性標(biāo)識，易與其他工具混淆使用。

一般飲片生產(chǎn)車間存在潛力脫落、裂縫、蚊蟲的情況。

當(dāng)事人存在供應(yīng)商質(zhì)量檔案不完善的情況，與雄縣全盛彩印包裝用品有限公司簽訂的《產(chǎn)品質(zhì)量保證協(xié)議》缺少企業(yè)蓋章的情況。

檢查當(dāng)日發(fā)現(xiàn)用于中轉(zhuǎn)中藥飲片成品的蛇皮袋外簽漏寫產(chǎn)地、生產(chǎn)日期、執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)等情況，但該蛇皮袋為中轉(zhuǎn)用，經(jīng)銷商購進相應(yīng)數(shù)量的中藥飲片成品就直接從蛇皮袋中取走，該包裝不作為發(fā)貨用，只是周轉(zhuǎn)，當(dāng)事人只是標(biāo)注基本信息，用于區(qū)分發(fā)貨。

綜上，當(dāng)事人員工**缺乏專業(yè)培訓(xùn)，崗位職責(zé)過多，對自身崗位職責(zé)要求不了解；當(dāng)事人關(guān)鍵設(shè)施，如空調(diào)機組缺乏必要的維護操作，導(dǎo)致初、中效過濾器壓差擺動范圍較大；進入潔凈區(qū)的人員存在佩戴手表的行為；當(dāng)事人倉儲區(qū)不能保證物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光），未進行必要的溫濕度監(jiān)控；當(dāng)事人生產(chǎn)設(shè)備，如DXD自動包裝機未標(biāo)明設(shè)備編號；潔凈區(qū)純化水管道無內(nèi)容物名稱，空調(diào)系統(tǒng)管道無標(biāo)識；當(dāng)事人規(guī)定的溫濕度校驗范圍無法涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍；當(dāng)事人電子天平未進行日常校驗；部分溫濕度計及電子天平均經(jīng)過校驗及自行校準(zhǔn)但未標(biāo)識校驗有效期；**批黃酒在進廠后，當(dāng)事人將原廠簽撕下，更換成自制物料標(biāo)簽，該標(biāo)簽中未標(biāo)注生產(chǎn)日期及有效期；當(dāng)事人在車間走廊存放未套袋的包材；當(dāng)事人未對帶式干燥機進行充分清潔，且在生產(chǎn)結(jié)束后未能對本次生產(chǎn)有關(guān)物料進行充分清理；當(dāng)事人《原藥材檢驗原始記錄》內(nèi)容不完善，未對所用試劑進行記錄；毒性飲片車間使用的篩網(wǎng)等工具未加毒性標(biāo)識的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中藥飲片附錄第20條“毒性中藥材加工、炮制應(yīng)使用專用設(shè)施和設(shè)備，并與其他飲片生產(chǎn)區(qū)嚴(yán)格分開，生產(chǎn)的廢棄物應(yīng)經(jīng)過處理并符合要求。”的規(guī)定；生產(chǎn)車間存在墻皮脫落、裂縫、蚊蟲的情況違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中藥飲片附錄第21條“廠房地面、墻壁、天棚等內(nèi)表面應(yīng)平整，易于清潔，不易產(chǎn)生脫落物，不易滋生霉菌；應(yīng)有防止昆蟲或其他動物等進入的設(shè)施，滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等不得對設(shè)備、物料、產(chǎn)品造成污染。”的規(guī)定；當(dāng)事人存在供應(yīng)商質(zhì)量檔案不完善的情況違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中藥飲片附錄第30條“質(zhì)量管理部門應(yīng)當(dāng)對生產(chǎn)用物料的供應(yīng)商進行質(zhì)量評估，并建立質(zhì)量檔案；直接從農(nóng)戶購入中藥材應(yīng)收集農(nóng)戶的身份證明材料，評估所購入中藥材質(zhì)量，并建立質(zhì)量檔案。”的規(guī)定。

處罰依據(jù)內(nèi)容：

當(dāng)事人未對員工進行業(yè)務(wù)培訓(xùn)，崗位職責(zé)過多，導(dǎo)致員工對自身崗位職責(zé)要求不了解，該行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第十八條“企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備足夠數(shù)量并具有適當(dāng)資質(zhì)（含學(xué)歷、培訓(xùn)和實踐經(jīng)驗）的管理和操作人員，應(yīng)當(dāng)明確規(guī)定每個部門和每個崗位的職責(zé)。崗位職責(zé)不得遺漏，交叉的職責(zé)應(yīng)當(dāng)有明確規(guī)定。每個人所承擔(dān)的職責(zé)不應(yīng)當(dāng)過多。所有人員應(yīng)當(dāng)明確并理解自己的職責(zé)，熟悉與其職責(zé)相關(guān)的要求，并接受必要的培訓(xùn)，包括上崗前培訓(xùn)和繼續(xù)培訓(xùn)。”的規(guī)定。

當(dāng)事人空調(diào)機組缺乏必要的維護操作，導(dǎo)致初、中效過濾器壓差擺動范圍較大，該行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第七十一條“設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預(yù)定用途，應(yīng)當(dāng)盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風(fēng)險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。”的規(guī)定。

進入潔凈區(qū)的人員存在佩戴手表的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第三十五條“進入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。”的規(guī)定。

當(dāng)事人倉儲區(qū)不能保證滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光），未進行必要的溫濕度監(jiān)控的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第五十八條“倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進行檢查和監(jiān)控。”的規(guī)定。

當(dāng)事人生產(chǎn)設(shè)備，如DXD自動包裝機未標(biāo)明設(shè)備編號的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第八十七條“生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識，標(biāo)明設(shè)備編號和內(nèi)容物（如名稱、規(guī)格、批號）；沒有內(nèi)容物的應(yīng)當(dāng)標(biāo)明清潔狀態(tài)。”的規(guī)定。

當(dāng)事人潔凈區(qū)純化水管道無內(nèi)容物名稱，空調(diào)系統(tǒng)管道無標(biāo)識的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第八十九條“主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。”的規(guī)定。

當(dāng)事人規(guī)定的溫濕度校驗范圍無法涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第九十條“應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程和校準(zhǔn)計劃定期對生產(chǎn)和檢驗用衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器進行校準(zhǔn)和檢查，并保存相關(guān)記錄。校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)當(dāng)涵蓋實際生產(chǎn)和檢驗的使用范圍。”的規(guī)定。

當(dāng)事人電子天平未進行日常校驗的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第九十一條“應(yīng)當(dāng)確保生產(chǎn)和檢驗使用的關(guān)鍵衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準(zhǔn)，所得出的數(shù)據(jù)準(zhǔn)確、可靠。”的規(guī)定。

當(dāng)事人部分溫濕度計及電子天平均經(jīng)過校驗及自行校準(zhǔn)但未標(biāo)識校驗有效期的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第九十三條“衡器、量具、儀表、用于記錄和控制的設(shè)備以及儀器應(yīng)當(dāng)有明顯的標(biāo)識，標(biāo)明其校準(zhǔn)有效期。”的規(guī)定。

當(dāng)事人**批黃酒在進廠后，將原廠簽撕下，更換成自制物料標(biāo)簽，該標(biāo)簽中未標(biāo)注生產(chǎn)日期及有效期的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百一十二條“倉儲區(qū)內(nèi)的原輔料應(yīng)當(dāng)有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識，并至少標(biāo)明下述內(nèi)容：（一）指定的物料名稱和企業(yè)內(nèi)部的物料代碼；（二）企業(yè)接收時設(shè)定的批號；（三）物料質(zhì)量狀態(tài)（如待驗、合格、不合格、已取樣）；（四）有效期或復(fù)驗期。”的規(guī)定。

當(dāng)事人在車間走廊存放未套袋的包材的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百二十一條“包裝材料應(yīng)當(dāng)由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。”的規(guī)定。

當(dāng)事人未對帶式干燥機進行充分清潔，且在生產(chǎn)結(jié)束后未能對本次生產(chǎn)有關(guān)物料進行充分清理的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第一百九十四條“每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進行確認(rèn)。”的規(guī)定。

當(dāng)事人《原藥材檢驗原始記錄》內(nèi)容不完善，未對所用試劑進行記錄的行為違反了《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第二百二十三條第六款第一項“物料和不同生產(chǎn)階段產(chǎn)品的檢驗應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（六）檢驗記錄應(yīng)當(dāng)至少包括以下內(nèi)容：1.產(chǎn)品或物料的名稱、劑型、規(guī)格、批號或供貨批號，必要時注明供應(yīng)商和生產(chǎn)商（如不同）的名稱或來源；”的規(guī)定。

當(dāng)事人未遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范從事藥品生產(chǎn)活動的行為違反了《中華人民共和國藥品管理法》第四十三條第一款“從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當(dāng)遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，保證藥品生產(chǎn)全過程持續(xù)符合法定要求”的規(guī)定。

責(zé)令當(dāng)事人在三十日內(nèi)改正上述違法行為，并對當(dāng)事人給予行政處罰：警告。

5、企業(yè)未遵守《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》從事直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)的行為被處罰

當(dāng)事人：天津同仁包裝制品有限公司

我局執(zhí)法人員于2020年10月22日對位于天津?qū)氎嫠芰现破饭I(yè)區(qū)潮陽東路6號的天津同仁包裝制品有限公司進行現(xiàn)場檢查時發(fā)現(xiàn)，當(dāng)事人存在未遵守《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》從事直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)的行為。

經(jīng)調(diào)查，當(dāng)事人在注冊地從事經(jīng)關(guān)聯(lián)審評的直接接觸藥品的包裝材料的生產(chǎn)活動，當(dāng)事人聚酯/鍍鋁聚酯/聚乙烯藥用復(fù)合膜、聚酯/鋁/聚乙烯藥用復(fù)合膜已通過關(guān)聯(lián)審評。為便于學(xué)習(xí)票據(jù)使用，當(dāng)事人在財務(wù)電腦中存有其他企業(yè)的銷售票據(jù)。

當(dāng)事人在從事直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)活動中存在以下行為：

各級機構(gòu)和人員職責(zé)不明確，無關(guān)鍵崗位人員的崗位職責(zé)等文件未遵守《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》（以下簡稱《通則》）的第三條；

儲存區(qū)面積與生產(chǎn)規(guī)模不適應(yīng)未遵守《通則》第十二條；

未定期監(jiān)測動態(tài)條件下的潔凈區(qū)潔凈狀況未遵守《通則》第十四條；

生產(chǎn)設(shè)備無明顯的狀態(tài)標(biāo)志，無使用、維修保養(yǎng)記錄未遵守《通則》第二十四條；

物料及成品未建立貨位卡，未按照管理規(guī)程的要求管理成品、物料，原料與雜物混放，未遵守《通則》第二十九條；

生產(chǎn)區(qū)存放雜物未遵守《通則》第三十五條；

部分生產(chǎn)人員未建立健康檔案未遵守《通則》第四十二條；

未對成品進行取樣、檢驗、留樣，未出具檢驗報告未遵守《通則》第四十三條；

無批生產(chǎn)記錄未遵守《通則》第五十條。

當(dāng)事人上述行為滿足未遵守《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中所附《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場考核通則》從事直接接觸藥品的包裝材料生產(chǎn)活動的構(gòu)成要件。

處罰：

責(zé)令當(dāng)事人限期改正，給予當(dāng)事人以下行政處罰：警告。