1、流感：世紀難題

流感是一種大家耳熟能詳，同時也深惡痛絕的傳染病。每到流感流行的時節(jié)，我們總能發(fā)現(xiàn)身邊有人“中招”或自己不幸被傳染：輕則出現(xiàn)流鼻涕、喉痛、咳嗽等癥狀；重則發(fā)燒、引發(fā)肺炎、引發(fā)并發(fā)癥等，甚至造成死亡。它不僅給人們的工作、學習和生活造成了極大困擾，更在全球范圍內構成了嚴峻的健康威脅。

流感是一種全球性的傳染病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 統(tǒng)計，每年全球兒童流感發(fā)病率為 20%-30%，成年人發(fā)病率為10%。全球每年因流感死亡的人數(shù)多達 29萬-65萬人。毫無疑問，流感給全球醫(yī)療系統(tǒng)帶來了巨大負擔，成為了不容忽視的全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)。

2、奧司他韋：脫穎而出的流感“神藥”

奧司他韋是迄今為止使用最廣泛的治療及預防流感的抗病毒藥物。它由羅氏制藥研發(fā)，于1997 年獲批，并于1999年在美國首次注冊用于醫(yī)療用途，商品名為達菲® (Tamiflu ® )。

2.1 奧司他韋的作用機制

圖為奧司他韋作用機制圖解（圖源：微信公眾號“丁香園兒科時間”）

流感病毒在侵入人體后，會利用人體細胞內的代謝原料來完成病毒自身遺傳物質的復制，組裝出更多的病毒，感染更多的正常細胞。

奧司他韋通過抑制上述過程來發(fā)揮其抗病毒作用。進入人體后，奧司他韋會轉化成活性代謝產(chǎn)物奧司他韋羧酸鹽——一種流感病毒神經(jīng)氨酸酶抑制劑——進而有效抑制甲型和乙型流感病毒的神經(jīng)氨酸酶活性。

2.2 奧司他韋仿制藥的發(fā)展歷程

瑞士羅氏公司生產(chǎn)的常規(guī)抗流感藥達菲，于2002年獲準在中國上市，并享有長達14年的專利保護期。在此期間，任何仿制藥的研發(fā)與上市均被嚴格禁止，確保了達菲在中國市場上的獨特地位與專屬權益。

2005年，由甲型流感病毒H5N1引發(fā)的H5N1禽流感在世界范圍內大肆流行。在衛(wèi)生部頒發(fā)的《人禽流感診療方案(2005版)》中，奧司他韋被列為抗流感病毒治療的首選藥物。2005年10月，全球對達菲的消費量明顯上升。羅氏此間一直嚴密控制達菲的生產(chǎn)，禁止記者采訪，甚至對達菲的生產(chǎn)線地址保密；甚至在H5N1禽流感初有流行之勢后，羅氏還宣布進一步限制達菲的銷售渠道，以保證一旦流感爆發(fā)，能夠有足夠的貨源供應患者。

后來，在多方施壓下，羅氏制藥公司最終做出了妥協(xié)——部分放棄專利權，放寬了對仿制藥研發(fā)的限制。這一舉動促進了仿制藥對達菲的替代，進而促進了奧司他韋藥價的下降。2005年12月12日，羅氏制藥允許上海醫(yī)藥集團生產(chǎn)并銷售奧司他韋。2006年3月16日，羅氏繼續(xù)授權深圳市東陽光實業(yè)發(fā)展有限公司在中國生產(chǎn)奧司他韋。2016年，羅氏制藥專利到期，國內的奧司他韋仿制藥如雨后春筍般涌出。目前，已有齊魯制藥、石藥集團、科倫藥業(yè)、成都倍特藥業(yè)等12家藥企的奧司他韋膠囊獲批。

3、納入藥品集采：保質降價惠民生

2019年1月，《國務院辦公廳關于印發(fā)國家組織藥品集中采購和使用試點方案的通知》出臺，選擇北京、天津、上海、重慶和沈陽、大連等11個城市（簡稱“4+7”試點城市），從通過質量和療效一致性評價（即被認證為療效與安全性與原研藥一致）的仿制藥對應的通用名藥品中遴選試點品種，由國家組織進行藥品集中采購和使用試點。

集采的核心是“以量換價”，通過保證企業(yè)的銷售預期、節(jié)省企業(yè)營銷成本來推動藥品價格降低、回歸合理水平。

被納入集采前，磷酸奧司他韋膠囊在互聯(lián)網(wǎng)平臺上的定價為12-30元/粒。奧司他韋治療流感的總療程為五天，每日服用兩粒，每療程總費用約為120-300元。2022年，磷酸奧司他韋膠囊被納入第七批國家藥品集采。中選的磷酸奧司他韋膠囊價格在0.999-2.7元/每粒不等，五天療程花費壓縮到了9.99～27元。

作者：北京大學 田磊 盧嘉穎