近日,來(lái)自比利時(shí)的科學(xué)家在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊cell stem cell發(fā)表了一項(xiàng)最新研究進(jìn)展,他們發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)錄因子sox9在基底細(xì)胞癌形成和侵襲過(guò)程中發(fā)揮重要作用,除此之外,sox9還能夠促進(jìn)基底細(xì)胞癌干性維持和自我更新,因此sox9可能是基底細(xì)胞癌治療的一個(gè)重要靶點(diǎn)。
Sox9是一個(gè)在許多實(shí)體腫瘤中發(fā)生異常表達(dá)的轉(zhuǎn)錄因子,但一直以來(lái)對(duì)sox9在腫瘤發(fā)生中所發(fā)揮的重要作用了解較少。在該項(xiàng)研究中,研究人員利用基底細(xì)胞癌(basal cell carcinoma)的基因小鼠模型對(duì)sox9在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮的作用進(jìn)行了研究,基底細(xì)胞癌是在人類(lèi)中比較常見(jiàn)的一種癌癥類(lèi)型。
研究人員發(fā)現(xiàn),從基底細(xì)胞癌形成的最早起階段,sox9就通過(guò)wnt/b-catenin依賴(lài)性方式進(jìn)行表達(dá),當(dāng)把sox9基因刪除,同時(shí)伴隨Hedgehog信號(hào)途徑的組成型激活可以完全阻止基底細(xì)胞癌的形成,并導(dǎo)致表達(dá)癌基因的細(xì)胞越來(lái)越少。研究人員利用刪除了sox9的癌細(xì)胞進(jìn)行轉(zhuǎn)錄譜分析,再結(jié)合體內(nèi)chip-seq技術(shù),揭示了受sox9調(diào)控的癌癥特異性基因網(wǎng)絡(luò),結(jié)果表明sox9在促進(jìn)癌細(xì)胞干性,細(xì)胞外基質(zhì)沉積和細(xì)胞骨架重塑方面發(fā)揮重要作用,但sox9會(huì)抑制表皮細(xì)胞分化。
總得來(lái)說(shuō),這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了sox9在腫瘤發(fā)生和侵襲方面發(fā)揮重要作用,對(duì)于癌癥治療和靶點(diǎn)藥物開(kāi)發(fā)具有一定意義。
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