近日，來自美國的科學(xué)家在國際學(xué)術(shù)期刊nature communication在線發(fā)表了一項科研進(jìn)展，他們發(fā)現(xiàn)甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1在乳腺干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞維持方面具有重要作用，同時DNMT1靶基因ISL1在乳腺腫瘤和癌癥干細(xì)胞中顯著下調(diào)，其過表達(dá)會抑制乳腺腫瘤生長。
哺乳動物在懷孕和泌乳期，乳腺干細(xì)胞能夠維持乳腺上皮組織的自我更新。在自我更新過程中，DNA甲基化為維持細(xì)胞記憶提供了潛在的表觀遺傳機(jī)制。有研究證明DNA甲基轉(zhuǎn)移酶（DNMT）對于胚胎干細(xì)胞維持并非必須，但其在乳腺干細(xì)胞以及癌癥干細(xì)胞中的作用一直不清楚。
在該項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)DNMT1對于乳腺干細(xì)胞的維持是必不可少的。同時，DNMT1其表達(dá)水平在乳腺腫瘤中也發(fā)生顯著上升，并且在小鼠乳腺中特異性敲除DNMT1能夠通過限制癌癥干細(xì)胞數(shù)量抑制乳腺腫瘤的發(fā)生。通過基因組甲基化研究，研究人員發(fā)現(xiàn)DNMT1的一個靶基因--ISL1會發(fā)生高度甲基化，并且其表達(dá)水平在乳腺腫瘤和癌癥干細(xì)胞中顯著下調(diào)。而在乳腺癌細(xì)胞中抑制DNMT或過表達(dá)ISL1會限制癌癥干細(xì)胞群體生長。
總的來說，這項研究揭示了甲基轉(zhuǎn)移酶DNMT1在乳腺干細(xì)胞和癌癥干細(xì)胞維持中具有重要作用，并且發(fā)現(xiàn)DNMT1-ISL1途徑可作為乳腺癌治療的潛在治療靶點，可能具有重要應(yīng)用價值。（實習(xí)編輯：雨生）
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