如今，肥胖問(wèn)題已如一場(chǎng)洶涌的浪潮，席卷全球。數(shù)據(jù)顯示，我國(guó)成人超重肥胖率飆升至 51.2%，這意味著每?jī)扇酥芯陀幸蝗嗣媾R超重或肥胖困擾。肥胖，不再僅僅是美觀問(wèn)題，它如同隱匿在暗處的健康殺手，悄然引發(fā)糖尿病、心血管疾病等諸多嚴(yán)重健康隱患，成為懸在國(guó)人頭頂?shù)倪_(dá)摩克利斯之劍。在與肥胖的艱難對(duì)抗中，獲批減肥藥的出現(xiàn)，無(wú)疑為人們帶來(lái)了新希望，成為備受矚目的焦點(diǎn)。

一、GLP-1 類藥物：減肥界的 “當(dāng)紅炸子雞”

（一）司美格魯肽：聲名遠(yuǎn)揚(yáng)的 “明星藥”

在眾多獲批減肥藥中，司美格魯肽堪稱聲名遠(yuǎn)揚(yáng)。它作為一種胰高糖素樣肽 - 1（GLP-1）受體激動(dòng)劑，作用機(jī)制精妙復(fù)雜。當(dāng)與 GLP-1 受體結(jié)合后，一方面，它能以葡萄糖濃度依賴的方式，巧妙地刺激胰島素合成與分泌，同時(shí)減少胰高糖素分泌，有效調(diào)控血糖水平；另一方面，它還能作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的 GLP-1 受體，如同給大腦的 “食欲開(kāi)關(guān)” 按下靜音鍵，抑制食欲，減少進(jìn)食量。不僅如此，它還能延緩食物從胃到小腸的傳輸速度，讓人長(zhǎng)時(shí)間保持飽腹感，從而實(shí)現(xiàn)降低血糖與減重的雙重功效 。

諾和諾德公司的司美格魯肽有多個(gè) “版本”。其中，減重版司美格魯肽注射液（諾和盈）于 2024 年 6 月 25 日獲國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于特定超重和肥胖癥患者的長(zhǎng)期體重管理。這些患者初始 BMI 需大于等于 30kg/㎡；或在 27kg/㎡至 30kg/㎡之間，且至少患有一種體重相關(guān)合并癥 。臨床研究成果令人矚目，使用該藥能實(shí)現(xiàn)平均 17%（16.8kg）的體重降幅 。此前，司美格魯肽的降糖版注射液（諾和泰）已在國(guó)內(nèi)獲批用于糖尿病治療，而口服降糖司美格魯肽片（諾和忻）雖此次獲批適應(yīng)證為 2 型糖尿病治療，尚未獲批減重適應(yīng)證，但其口服給藥方式為 GLP-1 藥物開(kāi)辟了新思路 。諾和諾德公司正在積極推進(jìn)口服司美格魯肽減重適應(yīng)證的三期臨床研究，2024 年 8 月公布的 OASIS 4 研究結(jié)果顯示，口服司美格魯肽組受試者體重下降了 13.6%，安慰劑組僅為 2.2%，且安全性和耐受性良好 。

（二）替爾泊肽：雙靶點(diǎn)協(xié)同作戰(zhàn)的 “后起之秀”

替爾泊肽同樣來(lái)自知名藥企禮來(lái)公司，作為全球首個(gè)且目前唯一獲批用于二型糖尿病和長(zhǎng)期體重管理的每周一次葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）/GLP-1 受體激動(dòng)劑，它有著獨(dú)特的優(yōu)勢(shì) 。與司美格魯肽單靶點(diǎn)作用不同，替爾泊肽通過(guò)同時(shí)激動(dòng) GIP 和 GLP-1 受體，發(fā)揮雙重作用機(jī)制。GIP 受體激動(dòng)后，可增強(qiáng)胰島素分泌，改善胰島素敏感性；GLP-1 受體激動(dòng)則發(fā)揮抑制食欲、延緩胃排空等作用，二者協(xié)同，進(jìn)一步提升減重效果 。

在 2024 年 1 月 2 日，替爾泊肽正式在中國(guó)上市，包括減重適應(yīng)證。相關(guān)臨床研究成果為其上市提供了有力支撐，在 SURMOUNT 和 SURPASS 系列研究中，覆蓋超過(guò) 11000 名患者，結(jié)果顯示，在體重管理方面，替爾泊肽展現(xiàn)出良好療效，且從臨床數(shù)據(jù)來(lái)看，其療效和副反應(yīng)相對(duì)更具優(yōu)勢(shì) 。這使得替爾泊肽在與司美格魯肽的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，憑借雙靶點(diǎn)特色吸引了眾多關(guān)注，成為減肥領(lǐng)域的 “后起之秀”，為肥胖患者提供了新的治療選擇。

（三）其他 GLP-1 類藥物：各有千秋的 “潛力股”

華東醫(yī)藥的利拉魯肽注射液，糖尿病適應(yīng)癥于 2023 年 3 月獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，同年 7 月肥胖或超重適應(yīng)癥獲批 。利拉魯肽同樣是 GLP-1 受體激動(dòng)劑，通過(guò)調(diào)節(jié)血糖、抑制食欲等機(jī)制發(fā)揮減重作用 。不過(guò)，與司美格魯肽、替爾泊肽相比，它在給藥頻率上不占優(yōu)勢(shì)，屬于一天一次注射，一定程度上影響了患者依從性 。但在價(jià)格等方面，可能具有一定優(yōu)勢(shì)，為部分患者提供了更為經(jīng)濟(jì)的選擇 。

仁會(huì)生物研發(fā)的貝那魯肽注射液，作為國(guó)內(nèi)首款獲批減重適應(yīng)癥的原創(chuàng)新藥，也是全球范圍內(nèi)第三款獲批的 GLP-1 類減重新藥 。貝那魯肽是全人源 GLP-1，在一些特定人群中具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。例如，其生殖安全性高，半衰期短，停藥后即可備孕，對(duì)于有備孕需求的肥胖患者較為友好 。此外，在治療周期和反彈率方面也有出色表現(xiàn)，治療周期 3 - 4 個(gè)月，反彈率低，對(duì)肌肉影響小，且上市至今未見(jiàn)抑郁等情緒障礙不良事件，符合兒童青少年減重治療需求 。盡管在市場(chǎng)認(rèn)知度上可能不及進(jìn)口藥物，但在適合的患者群體中，有著不可替代的價(jià)值 。

二、創(chuàng)新雙靶點(diǎn)藥物：開(kāi)啟減肥新征程

瑪仕度肽：GCG/GLP-1 雙受體激動(dòng)的 “先鋒”

2025 年 6 月 27 日，信達(dá)生物的瑪仕度肽注射液（商品名：信爾美 ®）獲批上市，成為全球首個(gè)獲批的胰高血糖素（GCG）/GLP-1 雙受體激動(dòng)減重藥物，為肥胖治療領(lǐng)域注入了全新活力 。與傳統(tǒng) GLP-1 類藥物相比，瑪仕度肽的創(chuàng)新之處在于其雙靶點(diǎn)作用機(jī)制 。GLP-1 受體激動(dòng)可抑制食欲，減少熱量攝入；而 GCG 由胰島 α 細(xì)胞分泌，主要在肝臟中表達(dá)，瑪仕度肽激動(dòng) GCG 受體后，能夠加速肝臟脂肪燃燒 。通過(guò) “抑制食欲 + 加速代謝” 的雙重機(jī)制，瑪仕度肽更全面地解決患者內(nèi)臟脂肪堆積問(wèn)題，尤其適合以腹型肥胖為主的中國(guó)人 。

臨床研究結(jié)果彰顯了瑪仕度肽的卓越療效。在一項(xiàng)超重或肥胖受試者的 III 期注冊(cè)臨床研究（GLORY-1）中，第 48 周時(shí)，4mg 和 6mg 的瑪仕度肽組體重相對(duì)基線下降≥5% 的受試者比例分別高達(dá) 73.5%、82.8%，體重相對(duì)基線下降≥15% 的受試者比例分別為 37.0%、50.6% 。腰圍相對(duì)基線變化值的均值，4mg 組為−9.5cm，6mg 組為−11.0cm 。同時(shí)，在降低超重或肥胖受試者肝臟脂肪含量方面，瑪仕度肽療效顯著優(yōu)于安慰劑組 。此外，在注射裝置設(shè)計(jì)上，瑪仕度肽采用隱形針頭與 X 切面技術(shù)，實(shí)現(xiàn)無(wú)痛感注射，大大提升了患者使用體驗(yàn)和依從性 ?，斒硕入牡墨@批上市，為肥胖治療帶來(lái)了新的希望，也為國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥研發(fā)樹(shù)立了典范，開(kāi)啟了雙靶點(diǎn)減肥藥的嶄新時(shí)代 。

三、減肥藥使用：謹(jǐn)慎前行，合理選擇

盡管這些獲批減肥藥為肥胖患者帶來(lái)了曙光，但使用時(shí)必須保持謹(jǐn)慎 。首先，所有減肥藥都需在醫(yī)生嚴(yán)格診斷評(píng)估后，憑處方使用 。以司美格魯肽為例，在國(guó)外用于減重的人群僅限于體重指數(shù)（BMI）≥27 且至少合并一項(xiàng)與體重相關(guān)疾?。ㄈ绺哐獕骸? 型糖尿病或高膽固醇）的人群，或 BMI≥30 的人群（無(wú)需合并體重相關(guān)疾病） 。自行盲目用藥，不僅可能無(wú)法達(dá)到理想減重效果，還可能引發(fā)諸多不良反應(yīng) 。常見(jiàn)的如惡心、腹瀉、嘔吐、胃食管反流病等，2 型糖尿病患者使用還可能出現(xiàn)低血糖癥狀 。而且，不同減肥藥有其特定適用人群和禁忌證 。例如，有甲狀腺髓樣癌（MTC）個(gè)人既往史或家族史、2 型多發(fā)性內(nèi)分泌腫瘤綜合征患者（MEN2）禁用司美格魯肽；對(duì)瑪仕度肽過(guò)敏者也不可使用該藥物 。

此外，減肥藥并非一勞永逸的 “神奇藥丸” 。健康的生活方式，如均衡飲食、適量運(yùn)動(dòng)，始終是體重管理的基石 。減肥藥應(yīng)作為輔助手段，與生活方式調(diào)整相結(jié)合，才能實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)期、健康的體重控制 。在選擇減肥藥時(shí)，患者應(yīng)與醫(yī)生充分溝通，綜合考慮自身身體狀況、經(jīng)濟(jì)承受能力、藥物療效與安全性等多方面因素，做出最適合自己的選擇 。切不可盲目跟風(fēng)，被夸大宣傳誤導(dǎo)，讓減肥藥成為損害健康的 “毒藥” 。在這場(chǎng)與肥胖的持久戰(zhàn)中，科學(xué)、合理地利用獲批減肥藥，才有可能贏得勝利，重獲健康輕盈的生活 。