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(一)治療的總體目標(biāo)
慢性乙型肝炎治療的總體目標(biāo)是:最大限度地長期hbv,減輕肝細(xì)胞炎性壞死及肝纖維化,延緩和減少肝臟失代償、肝硬化、hcc及其并發(fā)癥的發(fā)生,從而改善生活質(zhì)量和延長存活時(shí)間。
(二)抗病毒治療的一般適應(yīng)證
一般適應(yīng)證包括:①hbeag陽性者,hbv-dna≧105拷貝/ml(相當(dāng)于20000iu/ml);hbeag陰性者,hbv-dna≧104拷貝/ml(相當(dāng)于2000iu/ml);②alt≧2×uln;如用ifn治療,alt應(yīng)≦10×uln,血清總膽紅素應(yīng)﹤2×uln;③alt﹤2×uln,但肝組織學(xué)顯示knodellhai≧4,或炎性壞死≧g2,或纖維化≧s2。
對(duì)持續(xù)hbv-dna陽性、達(dá)不到上述治療標(biāo)準(zhǔn),但有以下情形之一者,亦應(yīng)考慮給予抗病毒治療:①對(duì)alt大于uln且年齡﹥40歲者,也應(yīng)考慮抗病毒治療(ⅲ);②對(duì)alt持續(xù)正常但年齡較大者(﹥40歲),應(yīng)密切隨訪,最好進(jìn)行肝組織活檢;如果肝組織學(xué)顯示knodellhai≧4,或炎性壞死≧g2,或纖維化≧s2,應(yīng)積極給予抗病毒治療(ⅱ);③動(dòng)態(tài)觀察發(fā)現(xiàn)有疾病進(jìn)展的證據(jù)(如脾臟增大)者,建議行肝組織學(xué)檢查,必要時(shí)給予抗病毒治療(ⅲ)。
在開始治療前應(yīng)排除由藥物、酒精或其他因素所致的alt升高,也應(yīng)排除應(yīng)用降酶藥物后alt暫時(shí)性正常。在一些特殊病例如肝硬化或服用聯(lián)苯結(jié)構(gòu)衍生物類藥物者,其ast水平可高于alt,此時(shí)可將ast水平作為主要指標(biāo)。
(三)ifnα治療
我國已批準(zhǔn)普通ifnα(2a、2b和1b)和聚乙二醇化干擾素α(2a和2b)[pegifnα(2a和2b)]用于治療慢性乙型肝炎。
薈萃分析結(jié)果表明,普通ifn治療慢性乙型肝炎患者,hbeag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率、hbsag消失率、肝硬化發(fā)生率、hcc發(fā)生率均優(yōu)于未經(jīng)ifn治療者。有關(guān)hbeag陰性患者的臨床試驗(yàn)結(jié)果表明,普通ifnα療程至少1年才能獲得較好的療效(ⅱ)。
國際多中心隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示,hbeag陽性慢性乙型肝炎患者(87%為亞洲人),pegifnα-2a治療48周,停藥隨訪24周時(shí)hbeag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率為32%;停藥隨訪48周時(shí)hbeag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率可達(dá)43%。國外研究結(jié)果顯示,對(duì)于hbeag陽性的慢性乙型肝炎患者,應(yīng)用pegifnα-2b也可取得類似的hbv-dna抵制率、hbeag血清學(xué)轉(zhuǎn)換率和hbsag消失率。(實(shí)習(xí)編輯:小鹿)
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