干擾素

[藥品來源]本品系宿主細(xì)胞受病毒感染或干擾素誘導(dǎo)劑刺激所產(chǎn)生的，或由基因工程制備的一組蛋白。

[功效]干擾素具有抑制病毒的復(fù)制與增殖免疫調(diào)節(jié)活性抑制細(xì)胞分裂和抗腫瘤活性抑制肝纖維化。

[主治]慢性乙型肝炎、慢性肝炎致肝纖維化、重型肝炎，急、慢性丙型肝炎，慢性丁型肝炎。

[劑型與規(guī)格]干擾素按其來源分為天然干擾素與基因工程干擾素；按其抗原特性、氨基酸序列、理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)分α、β、γ三型。

病毒性肝炎治療以干擾素α應(yīng)用最多α常用的干擾素制劑有：

(1)國(guó)產(chǎn)人白細(xì)胞干擾素α：粉針劑：100萬國(guó)際單位。

(2)國(guó)產(chǎn)重組干擾素α-1b(干擾靈)：粉針劑：100萬國(guó)際單位、300萬國(guó)際單位。

(3)國(guó)產(chǎn)重組干擾素α-2a：粉針劑：100萬國(guó)際單位、300萬國(guó)際單位。

(4)中外合作生產(chǎn)重組干擾素α-2b：粉針劑：100萬國(guó)際單位、300萬國(guó)際單位。

(5)中外合作生產(chǎn)重組干擾素α-2a(因特芬，intefen)：粉針劑：100萬國(guó)際單位、300萬國(guó)際單位。

(6)美國(guó)產(chǎn)重組干擾素α-2b(干擾能，introna)：粉針劑：100萬國(guó)際單位、300萬國(guó)際單位、500萬國(guó)際單位、1000萬國(guó)際單位。

(7)古巴產(chǎn)重組干擾素α-2b(英力克)：粉針劑：100萬國(guó)際單位、300萬國(guó)際單位。

(8)瑞士產(chǎn)重組干擾素α-2a(羅擾素，r0fem—a)：粉針劑：300萬國(guó)際單位、450萬國(guó)際單位。

(9)英國(guó)產(chǎn)類淋巴細(xì)胞干擾素(惠福仁，wellferon)：天然干擾素，含22種α亞型。注射液：1毫升含300萬國(guó)際單位。

[使用方法]

干擾素-α-殷肌注或皮下注射，干擾素-β、干擾素-γ一般靜脈滴注，藥物劑量，療程依病情而定；

(1)治療慢性乙型肝炎：干擾素-α，每次300～600萬國(guó)際單位，每日1次，連用2～4周后改為每周3次，療程12周；或300～500萬國(guó)際單位，每周3次，療程16周。如在1個(gè)月后病毒復(fù)制沒有下降，可考慮增加劑量。如在3～4個(gè)月未獲改善，可考慮停藥。

(2)治療慢性丙型肝炎：干擾素-α，300～600萬國(guó)際單位，每周3次，療程6個(gè)月以上。

(3)治療急性丙型肝炎，降低慢性丙肝的發(fā)生率：干擾素-α：300～600萬國(guó)際單位，每周3次，療程6個(gè)月。

(4)治療慢性丁型肝炎：干擾素-α，500萬國(guó)際單位，每日肌注1次，連用2個(gè)月，如有效，繼續(xù)用至hdvrna消失。

[注意事項(xiàng)]

(1)不良反應(yīng)：α、β、γ三型干擾素產(chǎn)生的不良反應(yīng)基本相似。干擾素-α的不良反應(yīng)具有多樣性，但大多數(shù)與劑量相關(guān)，且多為可逆性，停止治療后可以恢復(fù)。劑量小于300萬國(guó)際單位時(shí)，在多數(shù)患者不良反應(yīng)輕或無，且為暫時(shí)性。干擾素-α的不良反應(yīng)有：

①流感樣綜合征：在開始使用干擾素時(shí)大多數(shù)患者可出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)、心動(dòng)過速、頭痛、關(guān)節(jié)痛、乏力不適。一般在第一次注射后2～6小時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱，體溫可升至38～39℃，6～12小時(shí)達(dá)高峰，24小時(shí)內(nèi)自然消退。流感樣癥狀的反應(yīng)強(qiáng)度與干擾素的類型、劑量、給藥途徑及患者年齡有關(guān)。

②神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：疲勞常見，多出現(xiàn)在用藥4～7天內(nèi)，且疲勞程度及持續(xù)時(shí)間與干擾素劑量有關(guān)。約10%病人出現(xiàn)短暫的感覺異常，手腳麻木。少數(shù)病人可出現(xiàn)嗜睡、失眠、眩暈、注意力不集中、定向障礙，偶見抑郁、焦慮、癲癰發(fā)作、昏迷。

③血液系統(tǒng)反應(yīng)：常見的為粒細(xì)胞減少及血小板計(jì)數(shù)減少，少數(shù)可伴有輕度貧血，減少劑量或停藥后可迅速逆轉(zhuǎn)。

④消化系統(tǒng)反應(yīng)：常見食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉；部分病人可出現(xiàn)谷丙轉(zhuǎn)氨酶與谷草轉(zhuǎn)氨酶活性升高，但繼續(xù)用藥多可自行復(fù)常。

⑤泌尿系統(tǒng)反應(yīng)：約20%治療者出現(xiàn)暫時(shí)性尿蛋白排泄增加，偶可出現(xiàn)可逆性的腎功能不全和腎病綜合征。

⑥心血管系統(tǒng)反應(yīng)：少見，可出現(xiàn)心動(dòng)過速、早搏、低血壓或高血壓，偶可出現(xiàn)心房纖顫，充血性心力衰竭，腦血管意外。

⑦內(nèi)分泌系統(tǒng)反應(yīng)：偶見甲狀腺功能異常、高血糖、低血鈉，偶見高血鉀、低血鈣。

⑧皮膚反應(yīng)：局部疼痛、硬結(jié)，長(zhǎng)期應(yīng)用少數(shù)病人出現(xiàn)脫發(fā)，偶見皮疹。

⑨免疫系統(tǒng)反應(yīng)：部分病人可產(chǎn)生抗干擾素抗體。此抗體可干擾干擾素的療效；在治療過程中可誘發(fā)自身抗體包括器官特異性與非特異性抗體，是否可引起自身免疫性疾病，尚在觀察中。

⑩其他：口干、出汗增加、體重降低、偶見咳嗽、呼吸困難等。

(2)為預(yù)防或減輕不良反應(yīng)發(fā)生，應(yīng)注意用量不宜超過1000萬國(guó)際單位/日，如反應(yīng)過重應(yīng)減量，甚至停止應(yīng)用，另可采取間斷給藥。用干擾素前1小時(shí)口服酯氨酚(撲熱息痛)可預(yù)防與控制發(fā)熱。用撲熱息能、阿斯匹林、消炎痛或類固醇可控制流感樣癥狀。給予滅吐靈或利他林可減輕中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。應(yīng)用干擾素期間應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)充水份，預(yù)防低血壓。夜間注射干擾素，可有助于耐受不良反應(yīng)。

(3)對(duì)干擾素任何一組分有過敏史的患者禁忌使用干擾素，如出現(xiàn)急性過敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥。孕婦、授乳婦女及18歲以下患者慎用。嚴(yán)重腎、肝及骨髓功能不全者，嚴(yán)重心臟病患者忌用，有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患者慎用。

(4)患者在對(duì)治療耐受之前，不要駕車或操縱機(jī)器。

(5)慢性乙肝病毒感染者應(yīng)用干擾素治療有效性的預(yù)測(cè)因素：

干擾素療法開始前：①hbv(乙型肝炎病毒)感染的病程事4年；②有急性黃疸型肝炎史；③谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)氨酶活力中等度升高；④血清hbvdna與dnap(dna多聚酶)低值；⑤肝組織病檢示慢性活動(dòng)性肝炎；⑥血清抗-hiv陰性。具有以上特點(diǎn)者可期望有較好療效。

干擾素療程的早期：①血清與外周血單個(gè)核細(xì)胞2’-5’寡腺苷酸合成酶活力明顯升高者；②谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力一過性升高；③血清β2-微球蛋白明顯升高或外周血單個(gè)核細(xì)胞四人抗原增多；④cd4/cd8比顯著升高；⑤nk活性低下者。在應(yīng)用干擾素治療頭2周出現(xiàn)以上特點(diǎn)者可望有滿意療效。

(6)在使用干擾素期間禁用小柴胡湯，因二者合用可發(fā)生藥物性致性間質(zhì)性肺炎。

[藥理研究]

(1)抑制病毒的復(fù)制與增殖。本品與細(xì)胞膜上特異性受體結(jié)合，激活抗病毒蛋白的基因，轉(zhuǎn)錄相應(yīng)的mrna，進(jìn)而轉(zhuǎn)譯為抗病毒蛋白。這些蛋白實(shí)際上是一些酶類，如蛋白激酶、2’-5’寡腺苷酸合成酶、磷酸二酯酶等，可從不同環(huán)節(jié)抑制病毒蛋白的合成，從而抑制病毒的復(fù)制與增殖。

(2)免疫調(diào)節(jié)活性?？烧{(diào)節(jié)t、b淋巴細(xì)胞功能；促進(jìn)巨噬細(xì)胞的活性，增強(qiáng)干擾素(干擾素)的產(chǎn)生和白細(xì)胞介素1的分泌；促進(jìn)nk(自然殺傷細(xì)胞)細(xì)胞的活性，增強(qiáng)分泌干擾素和白細(xì)胞介素2的能力；促進(jìn)細(xì)胞表面組織相容性抗原的表達(dá)等。從而起調(diào)控免疫應(yīng)答的作用。

(3)抑制細(xì)胞分裂和抗腫瘤活性。本品是正常和惡性細(xì)胞生長(zhǎng)的有效抑制劑，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明干擾素可抑制致癌病毒和化學(xué)臻癌物引起的腫瘤。

(4)抑制肝纖維化?？芍苯踊蜷g接抑制纖維母細(xì)胞、ito細(xì)胞與膠原合成。用于慢性乙型、丙型、丁型病毒性肝炎，惡性黑色素瘤，毛細(xì)胞白血病，尖銳濕疣等。

干擾素脂質(zhì)體

[藥品來源]脂質(zhì)體是一種由類脂質(zhì)雙分子層組成類似生物膜結(jié)構(gòu)的封閉小囊，可包裹藥物，為一種定向藥物載體。

[功效]除具有干擾素的各項(xiàng)功能外，還具有靶向作用、免疫增強(qiáng)作用、保護(hù)肝細(xì)胞作用等。

[主治]用于慢性乙型肝炎。

[劑型與規(guī)格]注射劑：100萬國(guó)際單位。

[使用方法]肌注：每次100～300萬國(guó)際單位，每周2～3次，療程3個(gè)月。

[藥理研究]

(1)靶向作用：易被單核巨噬細(xì)胞吞噬，將所包被藥物帶到靶器官，如肝臟，提高局部的藥物濃度。

(2)免疫增強(qiáng)作用：可作為免疫佐劑，增強(qiáng)體液免疫和細(xì)胞免疫，誘生干擾素和白細(xì)胞介素2。

(3)保護(hù)肝細(xì)胞作用：用于制備脂質(zhì)體的多種天然磷脂是肝細(xì)胞的保護(hù)劑，脂質(zhì)體包被干擾素后，使干擾素的作用增強(qiáng)，而且克服了干擾素易被機(jī)體體液中胰酶破壞，半衰期很短的缺點(diǎn)，可減少用藥劑量，減輕不良反應(yīng)。

肝炎靈

[藥品來源]本品主要成分為α-干擾素，含有16種天然人類干擾素亞類，又名：口含α-干擾素。

[功效]干擾素具有抑制病毒繁殖，抗細(xì)胞分裂和免疫調(diào)節(jié)作用。

[主治]用于治療多種病毒性疾病，如慢性乙型肝炎及丙型肝炎、阿弗他口腔潰瘍(復(fù)發(fā)性口炎)、艾滋病病毒陽(yáng)性者等。

[劑型與規(guī)格]口含片：每片含200國(guó)際單位。干擾素。

[使用方法]舌下含化，成人每次1～2片，每日1次，6個(gè)月1療程，丙型肝炎患者可用2個(gè)療程。

[注意事項(xiàng)]

(1)不良反應(yīng)：少見，部分病人可出現(xiàn)暫時(shí)性鼻腔分泌過多。若每日用量大于500國(guó)際單位，可發(fā)生惡心、嘔吐、食欲不振。

(2)病人將藥片含在口內(nèi)讓其逐漸溶化，持續(xù)5分鐘以上以便口腔粘膜吸收，切勿咀嚼或吞下藥片。若整片吞下則干擾素會(huì)被胃中蛋白酶水解而失效。在含服前后30分鐘內(nèi)不要進(jìn)食或飲水。

(3)對(duì)曾有干擾素過敏的患者，忌用本品。

(4)有嚴(yán)重心臟病、腎臟病患者，有癲癇發(fā)作或中樞神經(jīng)功能障礙和同時(shí)患兩種疾病者，有骨髓抑制病者，均應(yīng)慎用。

(5)因尚無妊娠期及兒童含用干擾素的報(bào)道，孕婦及兒童是否應(yīng)用本品，應(yīng)由醫(yī)生評(píng)估利弊后決定。

(6)宜存放于4～8℃冰箱內(nèi)，如室溫保存，溫度不宜超過25℃。

[藥理研究]本品僅含有低劑量的干擾素，其進(jìn)入體內(nèi)如何發(fā)揮作用尚不明，可能是因口腔粘膜存在干擾素受體，本品舌下含化后干擾素通過口腔淋巴組織吸收，或通過一種未知的途徑激活機(jī)體的免疫機(jī)能，從而發(fā)揮干擾素的治療作用。

黃芪多糖脂質(zhì)體注射液

[藥品來源]本品系黃芪多糖用脂質(zhì)體包被而成。

[功效]除具有黃芪多糖增強(qiáng)免疫功能、保肝等作用外，還具有靶向肝臟，延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間，增強(qiáng)黃芪多糖免疫效應(yīng)等作用。

[主治]同黃芪多糖。

[劑型與規(guī)格]注射劑：2毫升；黃芪多糖8毫克。

[使用方法]肌注，每次2毫升，每日1～2次，3個(gè)月為1療程。

益肝靈

[藥品來源]本品系從菊科植物的種子提取的色滿酮化合物，別名：西利馬林(silybin)、水飛薊素、利肝隆(legalon)(德國(guó))、利肝素。

[功效]改善肝功能，護(hù)肝，降血脂。

[主治]用于急、慢性肝炎，早期肝硬化，中毒性肝炎，高血脂證，脂肪肝。

[劑型與規(guī)格]

(1)益肝靈片，為國(guó)產(chǎn)水飛薊素制成的糖衣片，每片含水飛薊38.5克；

(2)利肝隆片，為德國(guó)產(chǎn)水飛薊素，每片含水飛薊35毫克。

[使用方法]口服，每次2～4片，每日3次，維持量每次1片，每日3次，飯后

[注意事項(xiàng)]

(1)不良反應(yīng)：個(gè)別病例有頭暈、惡心等。

(2)如服至3個(gè)月無效可停服，有效者可長(zhǎng)期服用。

[藥理研充]本品對(duì)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)及細(xì)胞代謝有穩(wěn)定作用。對(duì)四氯化碳等多種物質(zhì)所致的肝損害，都有不同的保肝或解毒作用，可抑制血清谷丙酸轉(zhuǎn)氨酶、谷草酸轉(zhuǎn)氨酶升高，對(duì)抗肝細(xì)胞壞死，減輕脂肪變性，促進(jìn)肝細(xì)胞結(jié)構(gòu)病理?yè)p傷的修復(fù)；促進(jìn)門靜脈循環(huán)及膽汁分泌；降低血清總膽固醇及肝臟脂質(zhì)的含量；還有止血、抗放射、消炎及抗過敏等作用。

豬苓多糖注射液

[藥品來源]本品系從多孔菌科真菌豬苓的菌核中提取有效成分制成的注射液，其主要成分為水溶性多聚糖、6-支鏈-1，3葡萄糖。

[功效]本品具有保肝、降酶、促進(jìn)肝細(xì)胞再生、增強(qiáng)免疫力、抑制病毒復(fù)制及抗腫瘤等作用。

[主治]用于慢性乙型肝炎，惡性腫瘤放療或化療后的輔助治療。

[劑型與規(guī)格]注射劑：2毫升，20毫克。

[使用方法]

(1)治療慢性乙型肝炎：

①單獨(dú)應(yīng)用：每次2～4毫升，每日1次，肌注，連用20天，休息10天，3個(gè)月1療程。

②與乙肝疫苗合用：本品每次4毫升，每日1次，肌注，連用20天，休息10天，3個(gè)月1療程。乙肝疫苗每次30微克，每2周肌注(上臂三角肌)1次，共6次為1療程。

(2)腫瘤輔助治療：本品每次2毫升，肌注，每日1次，6～10周為1療程。

[注意事項(xiàng)]

未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副作用，應(yīng)深部注射以防止局部肌肉疼痛。

[藥理研究]

(1)能促進(jìn)肝細(xì)胞再生：對(duì)乳鼠肝臟生長(zhǎng)和肝臟部分切除的小鼠肝臟再生具有促進(jìn)作用。對(duì)荷瘤機(jī)體肝糖原消耗有保護(hù)作用，可增強(qiáng)肝糖原合成及糖原異生作用。

(2)增強(qiáng)免疫力功能：明顯促進(jìn)豚鼠、熊、猴產(chǎn)生抗-hbs，能使荷瘤小鼠脾臟抗體形成細(xì)胞明顯增多，可使正常小鼠和肝損傷小鼠的腹腔巨噬細(xì)胞增多，吞噬作用和釋放過氧化氫的能力增強(qiáng)。

(3)抑制病毒復(fù)制：本品與乙肝疫苗合用對(duì)鴨乙肝病毒dna有明顯抑制作用，電鏡檢查鴨肝細(xì)胞的病理?yè)p害亦有明顯好轉(zhuǎn)。

(4)抗腫瘤作用：對(duì)小鼠移植性肉瘤180具有明顯的抑制作用，瘤體抑制率為50%～70%，瘤重抑制率約為30%以上，可使6%～7%荷瘤小鼠腫瘤完全消退。預(yù)防性給藥對(duì)移植性腫瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用，能降低lewis肺瘤自發(fā)性肺轉(zhuǎn)移灶的數(shù)目。

(5)抗放射作用：在致死劑量照射前24小時(shí)內(nèi)給小鼠0.5毫克本品，能提高受照射引起的體液免疫(溶血漿)和細(xì)胞免疫(遲發(fā)型皮膚超敏反應(yīng))的抑制，而有明顯的抗菌素放射作用。

(6)保肝降酶作用：能減輕四氯化碳和d-半乳糖胺對(duì)小鼠肝臟的損傷，表現(xiàn)為肝組織病理?yè)p傷減輕，谷丙轉(zhuǎn)氨酶活力下降。（實(shí)習(xí)編輯：小鹿）