如果你仔細(xì)觀察就會發(fā)現(xiàn),無論是國內(nèi)還是國外的權(quán)威生殖醫(yī)學(xué)機構(gòu),在發(fā)布的輔助生殖技術(shù)指南中,幾乎都將 “單胚移植” 作為優(yōu)先推薦的方案。比如歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(ESHRE)、美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(ASRM)、中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會(CSRM)等,都明確建議在條件允許的情況下,優(yōu)先選擇單胚移植。為什么這些權(quán)威機構(gòu)會如此一致地推薦單胚移植?背后其實是大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)和長期的臨床實踐總結(jié)。
首先,我們來看國際指南的推薦依據(jù)。歐洲人類生殖與胚胎學(xué)會(ESHRE)在 2020 年發(fā)布的《輔助生殖技術(shù)中胚胎移植策略指南》中,明確指出:“對于年輕、胚胎質(zhì)量良好的患者,單胚移植(尤其是囊胚單胚移植)應(yīng)作為優(yōu)選方案,因為單胚移植能明顯 降低多胎妊娠的風(fēng)險,同時保持較高的活產(chǎn)率。” 這份指南的推薦依據(jù),來自于多項大型國際多中心臨床研究。
比如,一項納入了 10 個、30 多個生殖中心的隨機對照試驗(RCT)研究顯示,對于年齡在 35 歲以下、擁有專業(yè)胚胎的患者,單囊胚移植的活產(chǎn)率為 52.3%,而雙卵裂期胚胎移植的活產(chǎn)率為 53.6%,兩者的活產(chǎn)率幾乎沒有差異,但雙胚移植組的多胎妊娠率高達(dá) 32.7%,而單胚移植組的多胎妊娠率僅為 0.3%。更關(guān)鍵的是,雙胚移植組孕婦發(fā)生妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病的風(fēng)險是單胚移植組的 3-4 倍,新生兒早產(chǎn)率是單胚移植組的 5 倍,低出生體重兒發(fā)生率是單胚移植組的 6 倍。這項研究充分證明,在保證活產(chǎn)率的前提下,單胚移植能大幅降低母嬰并發(fā)癥的風(fēng)險。
美國生殖醫(yī)學(xué)學(xué)會(ASRM)在 2021 年發(fā)布的《胚胎移植數(shù)目選擇指南》中,也提出了類似的建議:“對于大多數(shù)患者,尤其是擁有專業(yè)囊胚的患者,單胚移植是靠譜且有效的選擇,應(yīng)優(yōu)先考慮。”ASRM 的指南還特別強調(diào),雙胚移植僅適用于 “胚胎質(zhì)量較差、年齡較大(如超過 40 歲)、多次移植失敗” 等少數(shù)特殊情況,且需要醫(yī)生與患者充分溝通,告知多胎妊娠的風(fēng)險后,由患者自愿選擇。ASRM 的推薦依據(jù)同樣來自于大量的臨床數(shù)據(jù) —— 據(jù)統(tǒng)計,美國采用單胚移植的比例從 2010 年的 10% 左右提升到 2020 年的 50% 以上,同期多胎妊娠率從 30% 以上下降到 10% 以下,母嬰并發(fā)癥的發(fā)生率也隨之大幅降低,而整體活產(chǎn)率并沒有下降,反而有所提升。
再看國內(nèi)指南的推薦依據(jù)。中華醫(yī)學(xué)會生殖醫(yī)學(xué)分會(CSRM)在 2022 年發(fā)布的《人類輔助生殖技術(shù)胚胎移植策略醫(yī)生共識》中,明確將 “單胚移植” 作為 “推薦方案”,指出:“在,隨著胚胎培養(yǎng)技術(shù)和胚胎選擇技術(shù)的進(jìn)步,單胚移植的成功率已明顯 提高,對于年齡≤35 歲、初次 移植、擁有專業(yè)囊胚的患者,應(yīng)優(yōu)先選擇單胚移植;對于年齡 35-37 歲、胚胎質(zhì)量良好的患者,也建議優(yōu)先考慮單胚移植。”
這份醫(yī)生共識的推薦依據(jù),來自于多中心的臨床研究數(shù)據(jù)。比如,一項由國內(nèi) 20 家大型生殖中心聯(lián)合開展的臨床研究顯示, 35 歲以下患者的單囊胚移植活產(chǎn)率為 48.7%,雙卵裂期胚胎移植活產(chǎn)率為 50.2%,兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但雙胚移植組的多胎妊娠率為 29.8%,單胚移植組僅為 0.2%;雙胚移植組妊娠期高血壓發(fā)生率為 18.3%,單胚移植組為 5.1%;雙胚移植組新生兒早產(chǎn)率為 45.6%,單胚移植組為 8.2%。這些數(shù)據(jù)與國際研究結(jié)果一致,證明單胚移植在同樣具有 “高活產(chǎn)率、低風(fēng)險” 的優(yōu)勢。
除了活產(chǎn)率和風(fēng)險的平衡,醫(yī)學(xué)指南推薦單胚移植,還有一個重要原因是胚胎篩選技術(shù)的進(jìn)步。過去,由于胚胎培養(yǎng)技術(shù)和篩選技術(shù)有限,醫(yī)生無法準(zhǔn)確判斷胚胎的發(fā)育潛能,只能通過增加移植胚胎數(shù)量來提高成功率。但現(xiàn)在,隨著囊胚培養(yǎng)技術(shù)、胚胎植入前遺傳學(xué)檢測(PGT)技術(shù)的發(fā)展,醫(yī)生可以更準(zhǔn)確 地篩選出專業(yè)胚胎進(jìn)行移植。
比如,囊胚培養(yǎng)技術(shù)能讓胚胎在體外培養(yǎng)到第 5-7 天,此時胚胎已經(jīng)形成囊胚腔,細(xì)胞分化更成熟,醫(yī)生可以通過觀察囊胚的形態(tài)(如擴(kuò)張程度、內(nèi)細(xì)胞團(tuán)和滋養(yǎng)層細(xì)胞的質(zhì)量)來判斷胚胎的發(fā)育潛能,篩選出更具活力的囊胚。臨床數(shù)據(jù)顯示,專業(yè)囊胚的單胚移植活產(chǎn)率比普通卵裂期胚胎的單胚移植活產(chǎn)率高 15%-20%,已經(jīng)能滿足大多數(shù)患者的需求。
而 PGT 技術(shù)則可以在胚胎移植前,對胚胎的染色體數(shù)目和結(jié)構(gòu)進(jìn)行檢測,篩選出染色體正常的胚胎進(jìn)行移植。對于有反復(fù)流產(chǎn)史、高齡、染色體異常攜帶等情況的患者,PGT 技術(shù)能明顯 提高單胚移植的成功率,降低流產(chǎn)率和胎兒先天異常的風(fēng)險。據(jù)統(tǒng)計,采用 PGT 技術(shù)后的單胚移植活產(chǎn)率可以達(dá)到 55%-65%,流產(chǎn)率則從 30%-40% 下降到 5%-10%。
此外,醫(yī)學(xué)指南還考慮到了長期的母嬰健康預(yù)后。多胎妊娠不僅會增加孕期和分娩時的風(fēng)險,還可能對母嬰的長期健康產(chǎn)生不好影響。比如,多胎妊娠的母親在產(chǎn)后發(fā)生高血壓、糖尿病等慢性疾病的風(fēng)險更高;多胎新生兒在成長過程中,發(fā)生肥胖、高血壓、糖尿病等代謝性疾病的風(fēng)險,以及發(fā)生認(rèn)知功能障礙、學(xué)習(xí)困難等神經(jīng)發(fā)育問題的風(fēng)險,都比單胎新生兒高。而單胚移植能有效避免這些長期風(fēng)險,保障母嬰的長期健康。
所以,醫(yī)學(xué)指南一致推薦單胚移植,并不是 “一刀切” 的建議,而是基于大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)、技術(shù)進(jìn)步和長期健康預(yù)后得出的科學(xué)結(jié)論。對于準(zhǔn)備做試管的夫妻來說,應(yīng)該相信這些權(quán)威指南的專業(yè)性,在選擇移植方案時,充分聽取醫(yī)生的建議,結(jié)合自己的身體狀況、胚胎質(zhì)量等因素,做出最適合自己的選擇。畢竟,遵循科學(xué)的指導(dǎo),才能在成功率的同時,大限度地保障母嬰健康。
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