在體內(nèi),.細(xì)胞和包圍它的顆粒細(xì)胞之間有著非常密切的互動,這種關(guān)系很像一場配合默契的雙人舞。舞伴之間需要不斷交換信息、互相獲得力,才能把一套復(fù)雜動作完成得流暢優(yōu)美。顆粒細(xì)胞在這支舞里扮演的是守護者與助手的角色,它們不僅為.細(xì)胞遮擋一部分來自外界的物理或化學(xué)沖擊,還會持續(xù)給給養(yǎng)分以及調(diào)控信息,讓.細(xì)胞在成長過程中不迷路。
在體內(nèi)環(huán)境中,顆粒細(xì)胞與.細(xì)胞之間有多種聯(lián)系方式。一種是直接接觸,它們緊緊包裹著.細(xì)胞,形成多層結(jié)構(gòu),讓彼此的距離足夠近,可以通過細(xì)胞間的通道直接傳遞小分子信號。另一種是分泌信號分子,顆粒細(xì)胞會釋放多種生長因子和激素,這些分子溶在卵泡液中,像郵差一樣把指令送到.細(xì)胞門口。還有一種方式是代謝支持,顆粒細(xì)胞能夠通過糖酵解產(chǎn)生乳酸等小分子,再由.細(xì)胞吸收作為能源,這種合作讓.細(xì)胞即便自身線粒體還不算發(fā)達,也能維持足夠的能量給應(yīng)。
一旦到了體外環(huán)境,這支舞很容易被拆散。如果.細(xì)胞單獨培養(yǎng),沒有顆粒細(xì)胞陪伴,成熟效率會明顯下降。原因在于很多關(guān)鍵步驟缺少了伙伴的提示和營養(yǎng)支持,就像跳舞時沒了領(lǐng)舞,跟舞的人不知道何時起步、何時轉(zhuǎn)身。實驗表明,有顆粒細(xì)胞陪伴的.細(xì)胞,在體外的成熟率要比單獨培養(yǎng)高出不少,而且成熟的質(zhì)量也更接近體內(nèi)自然狀態(tài)。
要讓它們在體外重新跳出協(xié)調(diào)的舞步,科學(xué)家首先要考慮舞伴的數(shù)量。太少的話支持不足,.細(xì)胞得不到足夠的信號與養(yǎng)分;太多則可能互相爭奪有限的培養(yǎng)資源,反而造成不利競爭。因此,在實驗中通常會根據(jù).細(xì)胞的大小和類型,設(shè)置合適的顆粒細(xì)胞與.細(xì)胞比例。
其次,要保留它們之間的直接接觸。體外培養(yǎng)可以采用讓它們在同一個微小液滴里共存的方式,或者用三維支架固定位置,使它們在液體中不至于漂散而失去聯(lián)系。顆粒細(xì)胞與.細(xì)胞之間的縫隙連接蛋白(像是細(xì)胞間的專線電話)在這種安排下更容易發(fā)揮作用,信號可以快速、準(zhǔn)確地雙向傳遞。
體外環(huán)境里,科學(xué)家還可以人為補充信號分子,讓顆粒細(xì)胞分泌更多有用的因子,或者直接在培養(yǎng)基里加入類似作用的合成分子,這樣即便細(xì)胞間的天然信號略有減弱,.細(xì)胞也能收到足夠的指令。與此同時,要避免外界干擾打亂節(jié)奏,比如液體流動太快會讓細(xì)胞彼此碰撞、脫離位置,溫度忽高忽低也會影響它們的生理活動。因此,科學(xué)家設(shè)計了更溫和、更穩(wěn)定的培養(yǎng)裝置,例如靜態(tài)或半靜態(tài)的培養(yǎng)腔,讓它們可以按部就班完成每一個環(huán)節(jié)。
雙人舞的美妙在于配合,體外培養(yǎng)的目標(biāo)也是重建這種配合。只要節(jié)奏對了、信號通了、環(huán)境穩(wěn)了,未成熟.細(xì)胞就有機會在實驗室里順利完成成熟之舞,變成可以繼續(xù)邁向受精乃至胚胎發(fā)育階段的成熟卵子。
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