日本第三代試管嬰兒技術(shù)處于國際先進(jìn)水平,其核心技術(shù)優(yōu)勢體現(xiàn)在準(zhǔn)確 的胚胎遺傳學(xué)篩查能力上,目前一個移植周期的成功率約為70%左右(基于權(quán)威生殖中心保存胚胎移植后的臨床妊娠數(shù)據(jù))-1。
日本第三代試管嬰兒技術(shù)的特點
日本的第三代試管嬰兒技術(shù),在醫(yī)學(xué)上主要對應(yīng)胚胎植入前遺傳學(xué)檢測。這項技術(shù)是在常規(guī)體外受精-胚胎移植基礎(chǔ)上,對發(fā)育到囊胚階段的胚胎進(jìn)行染色體或特定基因的篩查,以選擇染色體數(shù)目正常、不攜帶特定遺傳病基因的胚胎進(jìn)行移植。
技術(shù)流程通常包括:促排卵、取卵、體外受精、囊胚培養(yǎng)、胚胎活檢(在囊胚滋養(yǎng)層細(xì)胞中取少量細(xì)胞)、遺傳學(xué)檢測、胚胎保存,以及后續(xù)的保存胚胎移植。將胚胎保存后再擇期移植,既為檢測爭取了時間,也有利于在更自然的生理周期下進(jìn)行移植,降低卵巢過度刺激風(fēng)險。
日本在該領(lǐng)域的技術(shù)優(yōu)勢體現(xiàn)在幾個方面:
檢測準(zhǔn)確 度與胚胎培養(yǎng)技術(shù)并重。第三代試管嬰兒的成功率,不僅取決于檢測平臺的準(zhǔn)確性,更取決于能否獲得足夠數(shù)量的專業(yè)囊胚用于篩查。日本輔助生殖領(lǐng)域以精細(xì)化操作見長,在胚胎培養(yǎng)環(huán)節(jié)投入較大,許多生殖中心采用時間 lapse 培養(yǎng)箱等設(shè)備,在穩(wěn)定環(huán)境中動態(tài)觀察胚胎發(fā)育,為后續(xù)活檢提給質(zhì)量較好的胚胎-1。同時,日本在玻璃化保存技術(shù)方面經(jīng)驗成熟,胚胎凍融存活率處于國際前列,為移植環(huán)節(jié)提給了重要保障。
嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系。日本的生殖醫(yī)學(xué)中心普遍遵循較為嚴(yán)格的質(zhì)量管理規(guī)范,從培養(yǎng)液配制、實驗室溫濕度控制到操作人員技術(shù)資質(zhì),均有細(xì)致標(biāo)準(zhǔn)。部分公立醫(yī)療機構(gòu)及大型生殖中心還建立了多學(xué)科協(xié)作機制,將生殖醫(yī)學(xué)與遺傳咨詢、產(chǎn)前診斷等科室聯(lián)動,為患者提給從植入前篩查到妊娠后隨訪的完整服務(wù)鏈條-1。
成功率的真實含義與解讀
關(guān)于“日本第三代試管嬰兒成功率”,需要明確幾個概念:
70%的成功率指什么。以京都地區(qū)某生殖醫(yī)學(xué)中心公布的數(shù)據(jù)為例,該中心第三代試管嬰兒項目全年綜合一次移植成功率約為70%(基于保存胚胎移植后的臨床妊娠統(tǒng)計)-1。這里的“一次移植成功率”是指單次解凍胚胎并移植后,經(jīng)超聲確認(rèn)孕囊存在的比例。需要說明的是,該數(shù)據(jù)來自特定生殖中心的統(tǒng)計,不代表日本平均水平,但可作為反映日本高水平生殖中心技術(shù)能力的參考。
成功率的三個關(guān)鍵影響因素。一是女性年齡,這是影響成功率最核心的因素。女性年齡直接關(guān)系到獲卵數(shù)、胚胎質(zhì)量以及胚胎染色體正常率。通常35歲以下女性經(jīng)第三代技術(shù)篩查后獲得可移植胚胎的概率更高。二是胚胎數(shù)量,由于活檢和檢測過程中部分胚胎可能因染色體異常被淘汰,因此需要有足夠數(shù)量的囊胚進(jìn)入檢測環(huán)節(jié),才能保證有至少一枚正常胚胎可給移植。三是檢測技術(shù)本身,不同生殖中心采用的檢測平臺(如二代測序與基因芯片)在分辨率和檢測范圍上存在差異,也會影響結(jié)果的準(zhǔn)確性。
成功率不等于活產(chǎn)率。在生殖醫(yī)學(xué)領(lǐng)域,通常有兩種統(tǒng)計口徑:臨床妊娠率和活產(chǎn)率。臨床妊娠率指移植后超聲確認(rèn)孕囊的比例,而活產(chǎn)率指最終分娩活嬰的比例。由于臨床妊娠后仍存在一定流產(chǎn)風(fēng)險,活產(chǎn)率通常略低于臨床妊娠率?;颊咴谶x擇機構(gòu)時,建議關(guān)注機構(gòu)公布的活產(chǎn)率數(shù)據(jù),這更能反映最終治療的效果 。
日本第三代試管嬰兒的適用人群
第三代試管嬰兒技術(shù)并非適用于所有不孕癥患者,其醫(yī)學(xué)適應(yīng)癥主要包括:
染色體結(jié)構(gòu)異常。如一方或雙方攜帶平衡易位、羅氏易位等染色體結(jié)構(gòu)重排,這類患者自然妊娠時胚胎染色體異常風(fēng)險明顯 增高,通過第三代技術(shù)可篩選出攜帶平衡結(jié)構(gòu)的胚胎。
單基因遺傳病。對于已知致病基因明確的遺傳病,如地中海貧血、脊髓性肌萎縮癥等,可通過該技術(shù)阻斷疾病向子代傳遞。
反復(fù)種植失敗或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)。部分反復(fù)種植失敗或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的病例與胚胎染色體非整倍體相關(guān),通過篩選整倍體胚胎移植,可在一定程度上提高種植率、降低流產(chǎn)風(fēng)險。
女方高齡。隨著女性年齡增長,胚胎染色體非整倍體率明顯 上升,35歲以上女性可考慮通過該技術(shù)篩查整倍體胚胎后再移植。
理性看待技術(shù)與選擇
日本第三代試管嬰兒技術(shù)的優(yōu)勢不僅體現(xiàn)在成功率數(shù)據(jù)上,更體現(xiàn)在其嚴(yán)謹(jǐn)?shù)尼t(yī)療體系和精細(xì)化的服務(wù)流程。對于有意向赴日治療的患者,建議重點關(guān)注以下幾個方面:一是選擇具備完善遺傳咨詢體系的機構(gòu),確保術(shù)前評估充分;二是了解該技術(shù)對胚胎數(shù)量的要求——沒有足夠囊胚的患者可能無法完成檢測;三是明確費用構(gòu)成,第三代技術(shù)因增加了遺傳學(xué)檢測環(huán)節(jié),總費用通常明顯
高于常規(guī)體外受精。
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