9號染色體臂間倒位需要三代試管嬰兒技術(shù)嗎?

　　染色體倒位(ision)是由于同一條染色體上發(fā)生了兩次斷裂，產(chǎn)生的片段顛倒 180 度后重新連接造成的。如果倒位發(fā)生在染色體的一條臂上，稱為臂內(nèi)倒位(paracentric ision);如果倒位包含了著絲粒區(qū)，則稱為臂間倒位(picentric ision)。

　　人類 9 號染色體異染色體區(qū)域的臂間倒位i(9)是最常見的染色體平衡易位之一，發(fā)生率為 1%~1.65%。文獻報道 i(9)的最低發(fā)生率是在亞洲人群，為 0.25%;英國和芬蘭人群 i(9)的發(fā)生率為 1%;美國人群發(fā)生率為 4%~5%;希臘人群發(fā)生率為 4%。

　　i(9)的主要核型包括哪些?

　　i(9)(p11;q12) ,i(9)(p11;q13) ,i(9)(p11;q21) ,i(9)(p12;q13) ,i(9)(p13;q13) ,i(9)(p13;q21) ,i(9)(p11;q34) ,i(9)(p13;q33) ,i(9)(p22;q32)等。

　　如上文獻報道的核型有很多，許多研究者認為 i(9)是一種良性變異，但 i(9)在多種疾病患病個體中被檢出。如受精失敗，發(fā)育弊端，急性白血病，卵巢癌，習(xí)慣性流產(chǎn)，發(fā)育遲緩，顱面部畸形，隱睪，骨骼畸形，智力遲鈍，先天性異常和心臟缺如等。

　　I(9)配子的形成

　　倒位攜帶者配子理論上有 4 種核型，一種為正常結(jié)構(gòu)染色體，一種為倒位但遺傳物質(zhì)數(shù)量無增減染色體，另兩種為染色體缺失或重復(fù)，因此攜帶者生育表型正常后代的概率，理論上為 1/2。

　　i(9)是一種良性變異還是一種致病性變異?

　　研究表明 i(9)可能與各種疾病有關(guān)，如先天性異常、生長遲緩、不孕癥、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和癌癥，且與這種變異相關(guān)的臨床特征在不同生長階段有所不同，但是沒有確鑿的證據(jù)表明 i(9)的致病性，因此，對于 i(9)是良性還是致病性，暫無統(tǒng)一結(jié)論。

　　i(9)可能導(dǎo)致不孕不育，一部分原因是由減數(shù)分化 中形成的不平衡配子引起的;一部分原因可能與 9 號染色體上的基因有關(guān)。例如有一種假說認為 9p24.1 上有松弛素基因(relain，RLX),既能影響女性卵泡發(fā)育與成熟過程，也能影響男性精子運動與穿卵能力。

　　i(9)對 IVF 影響嗎?

　　文獻報道 1：IVF/ICSI 患者共 214 例。倒位組：107 對夫妻，其中一方為攜帶倒位者;對照組：107 對核型正常的夫妻。兩組均接受其初次 IVF/ICSI 治療，比較兩組間.細胞數(shù)量、正常受精率、異常受精率、卵裂率、胚胎利用率、新鮮胚胎移植率、臨床妊娠率(CPR)、植入率、流產(chǎn)率、每次胚胎移植活產(chǎn)率(LBR)。倒位組沒有任何劣勢，CPR 和 LBR 相似。

　　文獻報道 2：PGT-A 患者共 132 例。倒位組：夫妻任意一方為倒位攜帶者的不孕夫妻(n =52)的 66 個 IVF 周期;對照組：與病例組女方年齡匹配的非倒位攜帶者夫妻的 66 個 IVF 周期。兩組均進行胚胎植入前非整倍體檢測(PGT-A)，在隨后的保存胚胎移植中僅移植整倍體囊胚。與對照組相比，倒位患者的非整倍體發(fā)生率沒有明顯 升高(倒位組=48.8% vs 對照組=47.2% )。整倍體囊胚移植后，活產(chǎn)結(jié)局專業(yè)。

　　文獻報道 3：回顧性分析 7 對夫妻 52 枚囊胚進行 i(9)結(jié)構(gòu)性篩查(PGT-SR)和胚胎植入前非整倍體檢測(PGT-A)。結(jié)果：不平衡重排率為 0/52(0.0%)，整倍體率為 61.5%，非整倍體率為 38.5%。沒有任何證據(jù)支持 i(9)與不孕癥和/或流產(chǎn)直接相關(guān)。

　　小結(jié)一下

　　i(9)的臨床意義存在爭議，i(9)攜帶者夫妻是否要進行 PGT，同樣存在爭議。

　　9 號染色體臂間倒位的重排類型多樣，目前的文獻報道，無論是樣本量還是 i(9)重排種類都非常有限，因此仍然沒有足夠的證據(jù)支持單純的 i(9)進行 PGT。

　　攜帶 i(9)合并不孕不育和/或復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的患者，可結(jié)合臨床進行 PGT-A，提高活產(chǎn)率、降低不好妊娠率。以目前有限的文獻報道來看，與其他類型相比，i(9)(p12;q13)患者可能有較少的異常受精胚胎和較高的種植率，結(jié)合指南，不建議對其進行 PGT。

　　i(9)可能與各種疾病有關(guān)，如先天性異常、生長遲緩、不孕癥、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和癌癥，雖然沒有確鑿的證據(jù)表明 i(9)的致病性，但對臨床遺傳咨詢有益。

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