目的 及時和準確地診斷肝硬化并發(fā)彌散性血管內凝血(dic)比較困難。研究這一病理過程中有關出、凝血指標的特征性變化,探討如何合理地診斷和治療這一嚴重的肝病并發(fā)癥。方法 肝硬化合并肺部感染的患者,出現出血傾向,表現為大片皮下瘀斑。檢測dic相關的出、凝血指標如血小板計數(plt)、凝血酶原時間(pt)、纖維蛋白原(fg)、纖維蛋白(原)降解產物(fdp)、3p試驗、活化部分凝血活酶時間(aptt)、凝血酶時間(tt)、fⅷ:c、fⅷ:c/vwf:ag、d-二聚體(d-d)以及優(yōu)球蛋白溶解試驗(elt),并連續(xù)觀察這些指標的動態(tài)變化。結果 病情發(fā)展中,患者的plt、fg進行性降低;pt、aptt、tt等延長;fⅷ:c降低,fⅷ:c/vwf:ag降低更為明顯;d-d顯著增高?;颊呓邮芨嗡乜鼓戎委熀?,出血傾向好轉,但肝功能惡化。結論 感染等誘因可以導致肝硬化患者并發(fā)dic這一嚴重的出凝血障礙性疾病;fⅷ:c/vwf:ag和d-d對肝硬化合并dic的診斷有重要鑒別診斷價值;動態(tài)觀察dic有關指標的連續(xù)變化有利于明確診斷和及時治療。
肝病可以因休克、感染、癌腫等并發(fā)彌散性血管內凝血(disseminated intravascular coagulation,dic)。由于肝病本身所致多種出、凝血因子的合成和代謝障礙,加之肝病類型、病情程度和病情進展的不一致,患者的臨床表現往往很不典型,使得診斷和治療頗為棘手 [1,2] ?,F筆者結合我院收治的1例肝硬化合并亞急性dic患者,將其診斷和治療報告分析如下。
1 資料與方法
1.1 臨床資料 患者,女,66歲,上海市人。2002年7月1日因鞏膜黃染伴咳嗽2個月余,神志不清半天收入上海第二醫(yī)科大學附屬新華醫(yī)院消化內科。2個多月來,患者鞏膜輕度黃染。食欲一般,無腹脹。在一次感冒后出現低熱(37.5℃~38.0℃)、咳嗽。患者在我院門診經檢查胸片示“兩肺紋理增粗”、血象正常。經使用環(huán)丙沙星等體溫降至正常,但咳嗽無好轉。入院前,患者出現短暫意識障礙,呼之不應。于是收住?;颊哂?994年檢查發(fā)現乙肝病毒標記陽性,1996年確診為肝硬化。入院時查體:t37.3℃,p90次/min,r18次/min,bp134/76mmhg。神志清楚,未見撲翼樣震顫。鞏膜黃染,見肝掌與蜘蛛痣。全身淺表淋巴結無腫大。兩肺呼吸音粗,未聞干、濕羅音。心率86次/min,律齊,三尖瓣區(qū)可及ⅱ級sm雜音。腹平、軟,無腹壁靜脈曲張,無臍疝。肝上界位于右鎖骨中線第5肋間,肋下未及,劍突下3cm,質地ⅱ~ⅲ度。脾肋下1.5cm,質地中等。移動性濁音陰性。雙下肢無水腫,脛前各見10余處散在瘀點。神經病理征陰性。
入院時輔助檢查結果如下:血常規(guī):hb109g/l,rbc2.84×10 12 /l,wbc11.2×10 9 /l,n81.9%,plt40.0×10 9 /l。血氨:40.1μmol/l。肝功能:谷丙轉氨酶(alt)iu/l,谷草轉氨酶(ast)68iu/l,膽汁酸(ba)30.4μmol/l,總膽紅素(tbi)74.7μmol/l,結合膽紅素(cbi)19.8μmol/l,白蛋白(alb)20g/l。凝血酶原時間(pt)31.7s,活化部分凝血活酶時間(aptt)45.7s,纖維蛋白原(fg)1.83g/l。b超:肝硬化,脾大,肝囊腫,胰腺未見占位。ct:肝硬化、脾腫大、門脈高壓、肝內小囊腫;兩下肺小片狀炎性陰影,兩側胸腔少量積液。根據以上,診斷“乙肝后肝硬化失代償、肺部感染”。為明確診斷,血液研究室進一步檢測了出、凝血病變相關的指標。這些指標包括凝血酶原時間(pt,一期法)、活化部分凝血活酶時間(aptt,手工法)、凝血酶時間(tt,手工法)、纖維蛋白原(fg,clouse法)、纖維蛋白(原)降解產物(fdp,乳膠凝集法)、d-二聚體(d-d,elisa法)、3p試驗、優(yōu)球蛋白溶解試驗(elt,加鈣法)、fⅷ:c和von willebrand因子(vwf:ag,二期法)、fⅷ:c/vwf:ag比值等。
1.2 治療方法 患者入院后經應用頭孢他啶、支鏈氨基酸、門冬氨酸鉀鎂、杜秘克-(乳果糖),凝血酶原復合物(ppsb)、人體白蛋白等治療,3天后,患者咳嗽消失。但于第9天(7月9日)出現左下肢大片瘀斑,并迅速擴展至下腹部和左上腹以及左腰背部,并且右側下肢以及注射部位也出現片狀瘀斑。經我院血液內科會診,考慮出血原因有3 種可能:(1)肝硬化、肝功能失代償;(2)肝硬化并發(fā)dic;(3)原發(fā)性纖溶亢進。
2 結果
2.1 患者血常規(guī)指標動態(tài)變化情況 見表1?;颊呷朐汉蠼邮芰顺煞州斞t細胞、血小板等),但血常規(guī)指標wbc、rbc、hb和plt仍然出現下降。其中,plt進行性下降的趨勢尤其明顯。
2.2 出凝血相關的實驗室指標及其動態(tài)變化情況 。自患者出現大片皮下瘀斑之日(7月9日),出、凝血指標檢測結果的改變比較復雜。這可能與這一期間使用了血漿、纖維蛋白原、凝血因子復合物(ppsb)、血小板等有關。但纖維蛋白原與入院時的水平相比,降低非常明顯;與此同時,d-二聚體的顯著增高。另一方面,后來檢測的fⅷ:c、vwf:ag和fⅷ:c/vwf:ag比值的改變、以及fdp的增高也極為顯著。優(yōu)球蛋白溶解試驗則因認為意義不大而未繼續(xù)檢測。
其它:患者的腫瘤標記物afp cea ca19-9均在正常范圍內;hbsag(+)、hbeab(+)、hbcab(+)、hbv-dna:4.0×10 7 拷貝/ml。
2.3 結局 根據患者病情進展和實驗室指標變化,再次進行了會診,考慮為肝硬化、肝功能衰竭合并dic。于是,在原有的抗感染,保肝,輸血,輸血小板、凝血因子、白蛋白等基礎上,調整了治療措施。主要采取:(1)速避凝(肝素)抗凝治療,50mg,每12h1次;(2)輸鮮血,200ml/d,4天;(3)輸新鮮干凍血漿,200ml/d;(4)輸凝血因子(纖維蛋白原與ⅶ、ⅸ、ⅹ因子)等?;颊呦轮约案共亢捅巢筐霭咔闆r在治療方案調整后3~4天內明顯消退。但是,患者肝功能日趨惡化,黃疸進行性加深(tbi401.9μmol/l,cbi97.3μmol/l),并出現腹水和腦病表現,尿量減少。此后,雖然又使用了肝細胞生長因子、雅博思、泰特、強力寧以及加強防治感染、通便、利尿等措施,患者病情仍無好轉。8月3日晨,患者突 然出現大量嘔血,歷經積極搶救無效死亡。
3 討論
肝硬化并發(fā)dic在臨床上并不罕見,但難以及時診斷和準確處理。這些患者的肝功能大都比較差,臨床很容易將患者的出血傾向與異常的出、凝血指標歸之為肝功能惡化和肝功能衰竭 [1,2] 。另一方面,患者的臨床表現個體差異很不一致。如本例患者,其dic表現為亞急性過程,歷時1個月,更為重要的原因是嚴重肝病與dic混合在一起,加之各種血液制品的應用。(實習編輯:劉媛)
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