今日，來自法國(guó)的生物醫(yī)藥公司Vaxon為我們帶來了一則好消息。這家公司宣布，其在研肺癌疫苗Vx-001在一項(xiàng)治療非小細(xì)胞肺癌的2b期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出色，在從未吸煙或較少吸煙的人群中，將生存期延長(zhǎng)了2.5倍!這也讓我們看到了癌癥疫苗這一創(chuàng)新療法在未來的無限潛力。

根據(jù)Vaxon提供的信息，Vx-001是首款基于優(yōu)化的隱性多肽(optimized cryptic peptides)開發(fā)的腫瘤疫苗。隱性多肽有一個(gè)特點(diǎn)，即它們雖然是腫瘤中普遍存在的多肽，但一般不會(huì)被免疫系統(tǒng)所識(shí)別。因此，研發(fā)人員對(duì)這些隱性多肽進(jìn)行了優(yōu)化，使它能夠被免疫系統(tǒng)識(shí)別，從而產(chǎn)生強(qiáng)力的抗腫瘤免疫反應(yīng)。

與新抗原疫苗(neo-antigen vaccines)類似，此類經(jīng)優(yōu)化的隱性多肽疫苗能避免出現(xiàn)免疫耐受，并具有很強(qiáng)的免疫原性。但Vx-001與新抗原疫苗的一個(gè)關(guān)鍵不同在于，它無需根據(jù)患者不同進(jìn)行個(gè)體化訂制。由于這些用于疫苗開發(fā)的潛在抗原在腫瘤中普遍存在，此類疫苗有望能治療廣泛的癌癥患者。

▲隱性多肽疫苗的作用機(jī)制(圖片來源：《The Annals of Translational Medicine》)

2011年，Vaxon在歐洲70個(gè)臨床試驗(yàn)中心啟動(dòng)了這項(xiàng)2b期臨床試驗(yàn)，它評(píng)估了Vx-001在190名非小細(xì)胞肺癌患者中的治療效果。他們先前都接受了鉑類為基礎(chǔ)的一線化療，病情曾得到控制。但在被納入臨床試驗(yàn)時(shí)，他們的腫瘤都出現(xiàn)了轉(zhuǎn)移，并在遠(yuǎn)端復(fù)發(fā)(metastatic and distant recurrent)。另外一項(xiàng)關(guān)鍵的招募標(biāo)準(zhǔn)在于，這些患者必須是HLA-A2陽性，并且腫瘤表達(dá)TERT。后者是Vx-001所針對(duì)的抗原。

這項(xiàng)雙盲、有安慰劑作為對(duì)照的臨床試驗(yàn)將患者分為了兩組，有101名患者接受了安慰劑，剩下89名患者接受了Vx-001的治療。研究人員發(fā)現(xiàn)，在從未吸煙，或較少吸煙(煙齡不足20年)，且腫瘤未展現(xiàn)免疫原性的患者亞群體中，Vx-001表現(xiàn)出了極佳的療效。在這個(gè)群體里，使用安慰劑的患者總生存期(OS)數(shù)據(jù)為7.9個(gè)月，而使用Vx-001的患者該數(shù)據(jù)為20.2個(gè)月，提高了2.5倍有余(p=0.0001)。治療失敗時(shí)間(TTF)從對(duì)照組的3.3個(gè)月上升到了治療組的5.6個(gè)月(p=0.005)。此外，經(jīng)Vx-001治療的12個(gè)月后，患者的生存率高達(dá)80%，遠(yuǎn)高于對(duì)照組的8%(p=0.0003)。這些數(shù)據(jù)抵達(dá)了該臨床試驗(yàn)的主要臨床終點(diǎn)，以及兩項(xiàng)次要臨床終點(diǎn)。

▲基于TERT的疫苗開發(fā)策略(圖片來源：《自然》)

這些數(shù)據(jù)表明，Vx-001有望將“冷腫瘤”轉(zhuǎn)變?yōu)?ldquo;熱腫瘤”，讓免疫系統(tǒng)更好地對(duì)這些腫瘤進(jìn)行識(shí)別。考慮到目前腫瘤的2線與3線療法中有大量免疫檢查點(diǎn)抑制劑的存在，這款疫苗有望能帶來良好的組合治療效果。

“我們對(duì)這些出色數(shù)據(jù)以及這款疫苗的潛力感到非常振奮，”Vaxon的創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Kostas Kosmatopoulos博士說道：“對(duì)于沒有免疫原性的非小細(xì)胞肺癌患者來說，免疫檢查點(diǎn)抑制劑并不是非常有效。Vaxon的Vx-001可以為這些患者帶來臨床上的顯著益處。它有潛力作為單獨(dú)療法，或與免疫檢查點(diǎn)抑制劑一道進(jìn)行治療。目前這項(xiàng)研究的初步結(jié)果表明Vx-001能讓那些最初對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生耐受的腫瘤變得更為敏感。這也表明它有潛力在現(xiàn)有的免疫檢查點(diǎn)抑制劑效果不佳時(shí)，在癌癥治療上得到更廣泛的應(yīng)用。”

“我對(duì)這些結(jié)果感到非常高興，因?yàn)樗鼈兡芙o那些對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑不敏感，沒有多少治療選擇的患者帶來明顯的臨床益處，”該項(xiàng)研究的主要負(fù)責(zé)人Vassilis Georgoulias教授說：“讓那些對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)生耐受的腫瘤變敏感是癌癥治療的一個(gè)重要目標(biāo)，這不僅事關(guān)非小細(xì)胞肺癌，也與其他腫瘤類型有關(guān)。這是因?yàn)樗鼈兊牡屯蛔兟适沟妹庖咴圆⒉桓摺?rdquo;

Vaxon將出席本周于芝加哥召開的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(ASCO)年會(huì)。具體的數(shù)據(jù)將在今年9月于馬德里舉辦的歐洲腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)(ESMO)上公布。參與這兩項(xiàng)會(huì)議的讀者朋友可以在會(huì)議上了解更多信息。我們期待這款創(chuàng)新療法能帶來更多出色數(shù)據(jù)，造福癌癥患者。