2017年5月16日，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）發(fā)布信息，經(jīng)對(duì)兩項(xiàng)大型臨床試驗(yàn)的最終數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)估后發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病治療藥物坎格列凈（Canagliflozin，商品名Invokana、Invokamet、Invokamet XR）會(huì)導(dǎo)致腿部和足部截肢風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，F(xiàn)DA要求在坎格列凈的藥品說(shuō)明書(shū)上增加新的警示信息，包括黑框警告，以警示腿部和足部截肢風(fēng)險(xiǎn)。

坎格列凈屬于鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2）抑制劑類(lèi)藥物，通過(guò)結(jié)合飲食療法和運(yùn)動(dòng)療法，以降低2型糖尿病成人患者的血糖水平?？哺窳袃魹樘幏剿帲梢宰鳛閱我怀煞之a(chǎn)品使用，也可與二甲雙胍組成復(fù)方制劑使用。

包括坎格列凈心血管評(píng)估研究（CANVAS）和坎格列凈對(duì)2型糖尿病成人受試者腎臟終點(diǎn)影響的研究（CANVAS-R）在內(nèi)的兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的最終結(jié)果表明，坎格列凈治療組患者腿部和足部截肢的發(fā)生率約為安慰劑組患者的2倍。腳趾和足中部截肢最常見(jiàn)，累及腿部、膝下和膝上的截肢也有發(fā)生。有些患者甚至發(fā)生多處截肢，其中部分患者累及雙側(cè)肢體。

FDA建議，使用坎格列凈的患者如果腿部或足部出現(xiàn)新的疼痛或壓痛，或出現(xiàn)瘡、潰瘍或感染，應(yīng)立即告知醫(yī)務(wù)人員。未經(jīng)醫(yī)師許可不要停用抗糖尿病藥物。在開(kāi)始坎格列凈治療前，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)考慮到容易使患者出現(xiàn)截肢的因素，包括既往截肢史、外周血管疾病、神經(jīng)病變和糖尿病足潰瘍病史。對(duì)接受坎格列凈治療的患者，應(yīng)監(jiān)測(cè)上述癥狀，如果出現(xiàn)并發(fā)癥，應(yīng)停用坎格列凈。

盤(pán)點(diǎn)近年坎格列凈遭遇的“黃牌”

坎格列凈作為一種新型的降糖藥物，自2013年經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來(lái)備受關(guān)注，其安全性也成為焦點(diǎn)。

第一張黃牌：坎格列凈或可增加骨折風(fēng)險(xiǎn)

2015年9月，F(xiàn)DA就對(duì)坎格列凈發(fā)布警告稱(chēng)，坎格列凈治療或可增加骨折風(fēng)險(xiǎn)。警告來(lái)自于已觀察到接受坎格列凈治療的患者中出現(xiàn)了骨折事例，并且起始坎格列凈治療12周后患者有可能會(huì)發(fā)生骨折。所以FDA警告稱(chēng)，患者起始使用坎格列凈應(yīng)評(píng)估患者骨折風(fēng)險(xiǎn)，臨床醫(yī)生應(yīng)向患者解釋坎格列凈可能導(dǎo)致的骨折風(fēng)險(xiǎn)增加。于是FDA提升了坎格列凈相關(guān)骨折風(fēng)險(xiǎn)增加的警告級(jí)別，添加了坎格列凈治療有可能導(dǎo)致骨密度下降方面的信息。

2015年11月18日發(fā)表于《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》的一項(xiàng)研究中也證實(shí)，在CANVAS研究中，坎格列凈組較對(duì)照組骨折的發(fā)生率明顯升高（4.0% vs 2.6%），且上下肢無(wú)明顯差異。

第二張黃牌：坎格列凈或可導(dǎo)致1型糖尿病患者酮癥酸中毒

在2015年3月17日發(fā)表于Diabetes Care雜志的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲試驗(yàn)中得出結(jié)論，在為期18周的隨訪時(shí)間內(nèi)，加用100mg坎格列凈的患者發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)為5.1%，而300mg組的風(fēng)險(xiǎn)為9.4%，且安慰劑組無(wú)酮癥酸中毒事件發(fā)生。

同年12月1日發(fā)表在Diabetes Care上的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲Ⅱ期臨床研究也得出了相似的結(jié)論：100mg和300mg坎格列凈組的患者分別有4.3%和6%的比例發(fā)生酮癥酸中毒。

原標(biāo)題：FDA警告！降糖藥坎格列凈或增截肢風(fēng)險(xiǎn)