英國制藥商Shire是罕見病領域的全球領導者。近日，該公司在美國芝加哥舉行的第100屆美國內分泌學會年會（ENDO 2018）上公布了其重組人甲狀旁腺激素產品Natpara（rhPTH[1-84]）治療慢性甲狀旁腺功能減退癥（hypoparathyroidism，縮寫hypoPT，簡稱“甲旁減”）的新數據。

甲旁減是一種罕見的內分泌紊亂疾病，由于甲狀旁腺所分泌的甲狀旁腺激素（PTH）水平不足引起，導致機體礦物質平衡失調，表現為低鈣血癥和高磷血癥。該病可對患者生活和工作造成顯著影響。確診為慢性甲旁減的患者，其血液中鈣濃度低，同時PTH呈低水平。而術后慢性甲旁減的特征是手術后甲旁減持續(xù)至少6個月。

值得一提的是，甲旁亢是臨床上少數不用激素替代治療的激素缺乏性內分泌疾病之一。到目前為止，該病的臨床管理主要通過口服鈣和維生素D補充劑來維持血鈣水平，但仍有相當一部分患者接受這一標準療法無法充分控制病情，其血清鈣水平仍然出現波動。

Natpara是一種重組形式的人全長84個氨基酸的內源性PTH，PTH可釋放鈣進入血液循環(huán)引起血鈣升高。在臨床研究中，Natpara輔以鈣和維生素D，能夠有效維持血鈣水平，并能降低口服鈣劑和活性維生素D的補充劑量。在美國，Natpara于2015年1月獲批上市；在歐盟，該藥于2017年5月獲批以品牌名Natpara上市。該藥適用于作為一種輔助藥物，用于單用標準療法（鈣+維生素D）無法充分控制病情的成人患者，提高血鈣濃度。

Shire高級副總裁和首席醫(yī)療官Howard Mayer博士表示，此次會上公布的新數據使我們在認識慢性甲旁減方面又邁進了一步，同時在疾病負擔及其如何影響這類罕見病群體生活方面提供了新的見解。

RACE研究的負責人Dolores M. Shoback博士表示，甲旁減是一種罕見的由PTH缺乏導致的礦物質失衡。rhPTH（1-84）在這種疾病的臨床管理中是一個相對較新的治療方法，因此進一步提高我們對該藥安全性、療效尤其是疾病長期管理方面的認識非常重要。

此次會議上報告的重點是關于慢性甲旁減患者的腎功能研究，對患者生活質量的影響，以及rhPTH（1-84）的長期安全性和療效分析：

（1）MON-453：rhPTH（1-84）治療組與歷史對照組相比具有改善的腎功能

甲旁減和腎臟并發(fā)癥的發(fā)生率升高有關，包括腎結石、腎鈣質沉著癥、腎功能不全。此次分析比較了接受rhPTH（1-84）治療的患者與未接受rhPTH（1-84）治療的歷史對照組在治療3年期間的估算腎小球濾過率（eGFR）。eGFR是腎功能的一個關鍵指標，其降低表明較低的腎功能。

共計119例患者納入分析，包括選自正在開展的開放標簽III期RACE研究中的43例接受rhPTH（1-84）治療的患者，以及采用與RACE相同的入組標準從MedMining數據庫中篩選出的未接受rhPTH（1-84）治療的76例歷史對照患者。

分析顯示，將已知的混雜因素考慮在內后，與rhPTH（1-84）治療的患者相比，歷史對照組患者的平均eGFR表現出更大幅度的降低。

（2）MON-452：rhPTH（1-84）與標準療法相比能減輕患者癥狀負擔并改善生活質量

慢性甲旁減與多種癥狀和健康相關生活質量（HRQoL）的降低相關。此次基于網絡的患者調查為了解慢性甲旁減嚴重影響患者生活質量提供了進一步的認識，包括對工作責任的影響以及身體、心理影響。

共計90例目前正接受rhPTH（1-84）治療的成人患者和47例接受標準療法治療的患者完成了調查。

調查結果表明，在長達12個月的回憶期，rhPTH（1-84）治療的患者經歷了平均9.1次癥狀（范圍：0-34），接受標準治療（口服鈣和/或維生素D補充劑）的患者經歷了平均20.2次癥狀。此外，接受標準療法治療的患者中有更高比例的患者報告生活（49%）和工作（31%）受到了嚴重的疾病相關影響，rhPTH（1-84）治療的患者中比例分別為27%和15%。

（3）OR20-3：RACE研究5年期數據提供了rhPTH（1-84）長期治療的療效和安全性

分析顯示，在第60個月，40例患者中有28例達到療效復合終點（70.0%）?？诜}和骨化三醇劑量分別降低了53.4%和75.7%，而白蛋白校正的血清鈣水平保持在目標范圍內。在第60個月時，血清肌酐水平和eGFR也保持穩(wěn)定。

安全性方面，49例患者中有48例報告了治療出現的不良事件（TEAEs），最常見的（發(fā)生比例＞25%的患者）是低鈣血癥（36.7%）、肌肉痙攣（32.7%）、感覺異常（30.6%）、鼻竇炎（30.6%）、惡心（30.6%）。13例患者發(fā)生了嚴重的TEAEs（26.5%）。