今日（10月17日），基于基因組數(shù)據(jù)和人工智能開發(fā)創(chuàng)新藥物的法國生物醫(yī)藥公司Pharnext宣布，其用于治療1A型腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth type 1A disease，CMT1A）的在研藥物PXT3003，在關(guān)鍵臨床3期試驗PLEO-CMT中，取得了積極頂線數(shù)據(jù)。此前，PXT3003已被歐洲藥品管理局（EMA）和FDA頒發(fā)孤兒藥資格，并獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的優(yōu)先審評資格。天士力（Tasly）和Pharnext成立的合資公司——天士力基因網(wǎng)絡(luò)公司（GeneNet Co, Ltd）擁有PXT3003在大中華區(qū)的研發(fā)、生產(chǎn)及推廣權(quán)益，并已申請PXT3003在中國開展臨床試驗，注冊為進口藥品。

腓骨肌萎縮癥（CMT）是一組異質(zhì)性的遺傳性、進行性、慢性周圍神經(jīng)系統(tǒng)疾病的統(tǒng)稱。CMT1A是其中最常見的一種類型，在美國和歐盟至少有12.5萬名患者，而中國發(fā)病人群約在3萬人左右，是一種罕見病。導致CMT1A的基因變異是重復的編碼外周髓鞘蛋白的PMP22基因，該基因的過度表達導致神經(jīng)髓鞘的降解和神經(jīng)功能障礙，以及由此引起的進行性四肢肌肉萎縮，造成患者行走，跑步平衡和手部功能問題。CMT1A的癥狀通常出現(xiàn)在童年時期，并逐步惡化。迄今為止，沒有被批準的治愈或緩解癥狀的藥物?，F(xiàn)有療法包括支持性護理，如矯形器，腿部支撐，物理療法或手術(shù)。

PXT3003是Pharnext利用其藥物研發(fā)平臺PLEOTHERAPY™研發(fā)的口服“first-in-class”在研藥物，它能夠下調(diào)PMP22基因的表達，從而改善周圍神經(jīng)的髓鞘形成和運動/感覺障礙。PXT3003由低劑量固定配比的巴氯芬，納曲酮和山梨糖醇三種藥物組成。

為期15個月的關(guān)鍵3期試驗PLEO-CMT，旨在評估高低兩種不同劑量的PXT3003，與安慰劑相比，治療輕中度CMT1A成人患者的有效性和安全性。患者按1:1:1被隨機分為三組，分別為高劑量（12 mg巴氯芬，1.4 mg納曲酮，420 mg山梨糖醇）組，低劑量（6 mg巴氯芬，0.7 mg納曲酮，210 mg山梨糖醇）組，和安慰劑組。試驗結(jié)果顯示，高劑量組達到了主要和次要終點的統(tǒng)計顯著改善：用于衡量患者的殘疾程度的“總體神經(jīng)病變限制量表”（ONLS）評分降低0.4個點（p = 0.008）；10米行走測試秒數(shù)減少0.5秒（p=0.016）。PXT3003具有線性劑量效應(yīng)，而且安全性和耐受性良好。

Pharnext共同創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Daniel Cohen博士（Pharnext官網(wǎng)）

Pharnext共同創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官Daniel Cohen博士說：“Pharnext為PXT3003的試驗結(jié)果感到激動，因其清楚地顯示了PXT3003對衰弱性疾病CMT1A的療效。我們期望與監(jiān)管機構(gòu)緊密合作，以期將該藥盡快帶給患者。此外，這些結(jié)果也證實了PLEOTHERAPY™藥物研發(fā)平臺用于其他神經(jīng)退行性疾病和其它疾病的廣泛潛力，這對Pharnext來說，無疑是一個巨大的里程碑。”

為期9個月的開放標簽后續(xù)延伸試驗PLEO-CMT-FU正在進行中，以期確認PXT3003的長期安全性和耐受性，預計將在2019年下半年得到結(jié)果。此外，Pharnext預計將在2019年上半年開展針對兒童CMT1A患者的3期試驗。

參考資料：

[1] Pharnext Announces Positive Topline Results from Pivotal Phase 3 Trial of PXT3003 for Treatment of Charcot-Marie-Tooth Type 1A Disease. Retrieved October 16, 2018, from https://www.pharnext.com/images/PDF/press_releases/2018.10.16_Ph3_Positive_Results_EN.pdf

[2] Pharnext Announces PXT3003 was Granted Priority Review by the China Food and Drug Administration. Retrieved October 16, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180613006029/en/Pharnext-Announces-PXT3003-Granted-Priority-Review-China

[3] 加速進入中國！罕見病新藥獲cnda優(yōu)先審評資格. Retrieved October 16, 2018, from https://www.wuximediaglobal.com/