頂級學術期刊《自然》最近介紹了一篇發(fā)表在Journal of Cell Biology的論文,這項研究向我們展示了癌細胞驚人的生存手段。
這項研究來自美國杜蘭大學(Tulane University)醫(yī)學院??茖W家們發(fā)現(xiàn),癌細胞為了躲過化療,竟然是通過“吞食鄰居”活下來的!
通常情況下,化療藥物可以破壞癌細胞的DNA,從而將快速增殖的癌細胞殺死。然而, 過去的研究表明,有些癌細胞會停止分裂,進入一種不死不活的“衰老”狀態(tài)。
衰老的癌細胞保持著活躍的新陳代謝,是癌癥日后復發(fā)的大患,與患者的不良預后大有關系。
在這項研究中,Tonnessen-Murray博士與其同事們首先觀察了乳腺癌細胞在暴露于化療藥物阿霉素(doxorubicin)或紫杉醇(paclitaxel)時的狀態(tài)。
他們設計了一種熒光標記方法,讓癌細胞帶上紅、綠不同的顏色,從而方便識別鄰近的不同細胞。通過延時和共聚焦顯微鏡觀察到的現(xiàn)象令他們吃驚:進入衰老狀態(tài)的癌細胞,竟然在頻繁地吞噬著鄰近的癌細胞。
不僅乳腺癌細胞會這么做,移植到小鼠體內的其他類型腫瘤,包括肺癌細胞和骨肉瘤細胞,也會在暴露于化療藥物后吞吃相鄰癌細胞!
“因此,癌細胞的同類相食,可能是一種與衰老狀態(tài)相關的普遍行為,而不局限于特定的癌癥或特定基因。”專家評論。
而仔細觀察被吞噬的癌細胞,它們有些是不死不活的衰老細胞,有些則還活得好好兒的。用研究者的話說,一些癌細胞被“活活生吞”了呀!
研究人員還通過基因測序證明,衰老癌細胞確實增加了吃細胞的能力。根據(jù)它們表達的基因來看,通常在巨噬細胞(一種白細胞,從名字可以看出它們專長吞噬)吞噬入侵微生物或細胞碎片時活躍的基因,在衰老癌細胞中也活躍起來。
癌細胞同類相殘有什么好處呢?接下來就是這項工作的亮點了。研究人員觀察到,吃掉鄰居的衰老癌細胞可以在培養(yǎng)基中活更長的時間。
▲本研究示意圖(圖片來源:參考資料[2])
進一步分析顯示,被吞掉的鄰居會在衰老癌細胞的內部被送去特殊的消化裝置——一種叫溶酶體的細胞結構。在那里,被吞噬的細胞分解,相當于提供了一場代謝物大餐。
綜合以上結果,研究者認為, 癌細胞借助同類相食獲取賴以生存的能量和物質,待到化療結束還能引發(fā)腫瘤復發(fā)?;谶@些發(fā)現(xiàn),“抑制這一過程,也許可以提供新的治療機會。”通訊作者James G. Jackson博士相信。
參考資料:
[1] Crystal A. Tonnessen-Murray et al., (2019) Chemotherapy-induced senescent cancer cells engulf other cells to enhance their survival. Journal of Cell Biology DOI: http://doi.org/10.1083/jcb.201904051[2] Michael Overholtzer (2019) Senescent cells feed on their neighbours. Nature. DOI: 10.1038/d41586-019-03271-3
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