生物類似藥（Biosimilar）是指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品，包括單抗、重組蛋白、血液制品等。生物類似藥的氨基酸序列原則上應(yīng)與參照藥相同。

生物類似藥的開發(fā)最早在歐洲興起。歐盟為了應(yīng)對(duì)日益沉重的醫(yī)療衛(wèi)生支出負(fù)擔(dān)，在2005年率先發(fā)布實(shí)施了《生物類似藥指南》，開啟了歐洲和全球生物類似藥開發(fā)的新紀(jì)元[1]。此后，歐盟在生物類似藥的開發(fā)評(píng)價(jià)、監(jiān)管政策、臨床替代使用、市場(chǎng)規(guī)模等方面都走在全球前列。

美國(guó)作為全球第一大藥品市場(chǎng)，在生物制品上的支出占到了其全部處方藥支出的大約40%，但是對(duì)生物類似藥的態(tài)度比較謹(jǐn)慎，雖然在2010年頒布實(shí)施《生物藥價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)及創(chuàng)新法案》為生物類似藥提供了簡(jiǎn)化審批流程，為生物類似藥的注冊(cè)審批明確了方向[2]，但是美國(guó)關(guān)于生物類似藥定義、命名、可替代性的爭(zhēng)議一直不斷，直到2015年3月才正式批準(zhǔn)第一個(gè)生物類似藥上市，來自諾華Sandoz的Zarxio(filgrastim-sndz)。

中國(guó)在2015年發(fā)布實(shí)施了《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，幫開發(fā)企業(yè)明確了生物類似藥在中國(guó)的定義，參照藥的選擇、研發(fā)和評(píng)價(jià)的基本原則，藥學(xué)和臨床研究與評(píng)價(jià)等實(shí)際操作的問題。2019年2月，NAMP批準(zhǔn)了中國(guó)境內(nèi)首個(gè)生物類似藥上市，來自復(fù)宏漢霖的漢利康（利妥昔單抗注射液）。截至2020年3月18日，NMPA共批準(zhǔn)3款生物類似藥上市。

首個(gè)“重磅炸彈”級(jí)生物類似藥出現(xiàn)

生物類似藥的上市為全球節(jié)省了數(shù)百億美元的衛(wèi)生支出。根據(jù)全球多家機(jī)構(gòu)的分析和預(yù)測(cè)，全球生物類似藥的市場(chǎng)規(guī)模在2018年達(dá)到了大約50億美元，2022年有望突破200億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率超過30%[1]，由此可見生物類似藥的市場(chǎng)規(guī)模擴(kuò)展可謂是一日千里。

全球生物類似藥市場(chǎng)規(guī)模與發(fā)展速度預(yù)測(cè)

制藥企業(yè)2019年財(cái)報(bào)披露的數(shù)據(jù)同樣顯示，全球生物類似藥市場(chǎng)正在飛速擴(kuò)張。根據(jù)醫(yī)藥魔方的不完全統(tǒng)計(jì)結(jié)果，僅以下5家企業(yè)的10款生物類似藥產(chǎn)品的2019年銷售收入就合計(jì)達(dá)到了36億美元。

來源：醫(yī)藥魔方NextPharma、公司財(cái)報(bào)

值得一提的是禮來/勃林格殷格翰聯(lián)合開發(fā)的甘精胰島素類似藥Basaglar。這款胰島素市場(chǎng)王牌產(chǎn)品Lantus的仿制藥，于2015年12月獲得FDA批準(zhǔn)，因?yàn)閷＠m紛問題推遲到2016年12月中旬在美國(guó)正式上市銷售，在2019年的全球銷售額達(dá)到了11.13億美元。Basaglar是首個(gè)達(dá)到10億美元重磅炸彈級(jí)別的生物類似藥，在全球胰島素市場(chǎng)因?yàn)樵庥龆▋r(jià)壓力而陷入增長(zhǎng)停滯的情況下，Basaglar這樣的成長(zhǎng)速度無疑讓很多原創(chuàng)新藥都感到羨慕。

不過其他生物類似藥要想像Basaglar一樣成為重磅炸彈仍很困難，畢竟面臨的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)環(huán)境不如Basaglar寬松。以輝瑞/Celltrion開發(fā)的Inflectra（英夫利昔單抗類似藥）為例，雖然銷售收入僅次于Basaglar達(dá)到了6.25億美元，但是相比2018年已經(jīng)呈下降趨勢(shì)，主要因?yàn)槟硸|/三星Bioepis 的英夫利昔單抗類似藥Renflexisd的折扣力度相比Inflectra更大（價(jià)格降幅36% vs 19%），而安進(jìn)的英夫利昔單抗類似藥Avsola也在2019年12月獲批，會(huì)以什么樣的價(jià)格加入戰(zhàn)局還不得而知。

事實(shí)上，對(duì)于長(zhǎng)期盤踞全球暢銷藥排行榜TOP10的幾個(gè)明星單抗藥物，開發(fā)生物類似藥的企業(yè)也是為數(shù)眾多。FDA目前已經(jīng)批準(zhǔn)上市的阿達(dá)木單抗類似藥企業(yè)有5家，曲妥珠單抗類似藥有5家，貝伐珠單抗類似藥有2家，利妥昔單抗有2家。羅氏的3個(gè)傳統(tǒng)王牌單抗產(chǎn)品中，Herceptin是受到生物類似藥沖擊最大的一個(gè)，2019年銷售額出現(xiàn)了明顯下滑。尤其是在歐洲市場(chǎng)，Herceptin的全年收入下滑43%。

正是因?yàn)楦?jìng)爭(zhēng)玩家眾多的緣故，即便原研產(chǎn)品Herceptin巔峰銷售額超過70億美元，某個(gè)廠家的生物類似藥想從眾多競(jìng)爭(zhēng)廠家中脫穎而出成為10億美元的重磅炸彈還是有不小難度的。

從上述財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)中也可以發(fā)現(xiàn)，雖然單個(gè)生物類似藥成為重磅炸彈有點(diǎn)難度，但是輝瑞、Biogen、安進(jìn)的已上市生物類似藥產(chǎn)品已經(jīng)形成規(guī)模優(yōu)勢(shì)，多個(gè)產(chǎn)品的累加收入正在沖刺邁過10億美元門檻。生物類似藥對(duì)于多家跨國(guó)制藥巨頭已經(jīng)是越來越穩(wěn)定的一塊收入來源。

參考資料：

[1] 閃耀的光芒：歐洲生物類似藥概覽

[2] 星條旗下的寶藏：美國(guó)生物類似藥概覽