導致非阻塞性無精癥的遺傳病因包括染色體異常，Y染色體缺失和單基因突變，相關檢查包括核型檢查，Y染色體微缺失檢查，各種染色體結構異常和特定基因突變分析。除此之外，臨床醫(yī)生和患者需要知道可能有其他無法判定或未知的遺傳因素導致非阻塞性無精癥，而目前的檢測技術暫時還不能檢查出這些異常。

　　Y染色體微缺失

　　Y染色體微缺失是導致男性不育的常見遺傳疾病，在患有嚴重少精癥或無精癥的男性中患病率為10-15%(1)。

　　Y染色體是人類最小的染色體，有6000萬個堿基對。Y染色體由短臂和長臂組成。短臂攜帶的SRY基因表達男性，長臂上有許多跟精子生成有關的基因。Tiepolo和Zuffardi于1976年發(fā)現(xiàn)無精癥男性患者的Y染色體長臂上有缺失區(qū)域，因為這些缺失太小無法在常規(guī)核型檢查上觀察到而被稱為“微缺失”(2)。

　　更進一步的研究發(fā)現(xiàn)了微缺失所在的三個不同區(qū)域，分別被稱為AZFa，AZFb和AZFc。它們的缺失會在不同程度上降低生精能力(3)。具體來說，具有完全AZFa，AZFb，AZFb/c和AZFabc缺失的男性通常僅具有支持細胞或成熟障礙的組織學模式，并且取出精子預后性較差(4)。 AZFc微缺失在嚴重少精癥男性患者中的發(fā)生率為6%，在非阻塞性無精癥男性患者中可高達13%，成功取出精子的機率>50%(4)。

　　Klinefelter綜合征

　　Klinefleter綜合征是一種染色體遺傳性疾病，患者染色體核型增加了一條X染色體(47，X)，不過有些情況下是以嵌合體出現(xiàn)的(46，/47，X)。研究發(fā)現(xiàn)，該綜合征的發(fā)病率大概是1/660，在不育男性和非阻塞性無精癥男性中發(fā)病率可能分別為3.1%和10%(5)。

　　Klinefelter綜合征患者的精液分析結果通常顯示無精癥或嚴重的少精癥。實驗室檢查通常會發(fā)現(xiàn)患者有高促性腺激素性促腺功能減退癥，表現(xiàn)為FSH和LH水平升高，而睪酮水平低于或等于正常值。許多Klinefelter綜合征患者的睪酮與雌二醇比值異常低。由于這種遺傳疾病通常與內(nèi)分泌疾病相關，因此必須在取精手術前考慮對Klinefelter綜合征患者進行藥物治療。

　　根據(jù)Ramasamy等人的報告，在顯微手術取精前，將血清睪酮水平提高至>=250ng/dL可使患有Klinefelter綜合征的男性取精成功率達到77%，而血清睪酮水平<250ng/dL的男性患者取精成功率則為55%(6)。在進行睪丸顯微取精手術前對患者進行中位持續(xù)時間163天的藥物治療后，取出精子的患者比例為66%，試管臨床妊娠率為57%，活產(chǎn)率為45%。這項研究強調(diào)了對非阻塞性無精癥男性亞群體進行醫(yī)學治療的益處。

　　Reference

　　參考文獻

　　1. Pryor JL, Kent-First M, Muallem A, Van Bergen AH, Nolten WE, Meisner L, et al. Microdeletions in the Y-chromosome of infertile men. N Engl J Med 1997;336:534-9.

　　2. Tiepolo L, Zuffardi O. Localization of factors controlling spermatogenesis in the nonfluorescent portion of the human Y-chromosome long arm. Hum Genet 1976;34:119-24.

　　3. Reijo R, Alagappan RK, Patrizio P, et al. Severe oligozoospermia resulting from deletions of azoospermia factor gene on Y-chromosome. Lancet 1996;337:1290-3.

　　4. Hopps CV, Mielnik A, Goldstein M, Palermo GD, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Detection of sperm in men with Y-chromosome microdeletions of the AZFa, AZFb and AZFc regions. Hum Reprod 2003;18:1660-5.

　　5. Bojesen A, Gravholt C. Klinefelter syndrome in clinical practice. Nat Clinic Pract Urol 2007;4:192-204.

　　5. Male Infertility Best Practice Policy Committee of the American Urological Association and Practice Committee of the American Society for Reproductive Medicine: Report on optimal evaluation of the infertile male. Fertil Steril, suppl 2006;86:S202-9.

　　6. Ramasamy R, Ricci JA, Palermo GD, Gosden LV, Rosenwaks Z, Schlegel PN. Successful fertility treatment for Klinefelter’s syndrome. J Urol 2009;182:1108-13.

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