抗雌激素效應(yīng):克羅米芬治療失敗的可能原因
由于克羅米芬異構(gòu)體具有長(zhǎng)半衰期,克羅米芬難免會(huì)對(duì)外周組織(子宮頸內(nèi)膜、卵巢、卵子和胚胎)產(chǎn)生不良抗雌激素效應(yīng)。這就解釋了接受克羅米芬治療的患者的排卵和懷孕率之間的差異,即解釋了克羅米芬治療失敗(有排卵但未懷孕)的原因。多項(xiàng)研究報(bào)告了克羅米芬對(duì)子宮頸粘液的質(zhì)量和數(shù)量、子宮內(nèi)膜的生長(zhǎng)和發(fā)育、卵泡或黃體類固醇激素生成、卵子受精和胚胎發(fā)育的不良效應(yīng)。子宮內(nèi)膜被認(rèn)為是克羅米芬治療方案中,需要攻克抗雌激素效果中最重要的一環(huán)。成功移植需要受精卵在子宮內(nèi)膜著床,同時(shí)腺體和基質(zhì)發(fā)育。【一項(xiàng)有趣的研究前瞻性地應(yīng)用了子宮內(nèi)膜的形態(tài)分析,該分析是一種量化、客觀的技術(shù),在一組正常女性中研究克羅米芬對(duì)子宮內(nèi)膜的作用。在該研究中,克羅米芬對(duì)子宮內(nèi)膜造成損害,表現(xiàn)為腺體密度降低、卵泡數(shù)量增加。此外,在因不明原因不孕或?yàn)檎T導(dǎo)排卵而接受克羅米芬治療的女性中,發(fā)現(xiàn)30%的女性出現(xiàn)子宮內(nèi)膜變薄至低于保證移植所需的子宮內(nèi)膜厚度。其他研究也確定了這一發(fā)現(xiàn)。
克羅米芬治療期間,發(fā)現(xiàn)黃體早期和圍著床期的子宮血流減少。此外,還發(fā)現(xiàn)克羅米芬對(duì)受孕以及小鼠和兔胚胎發(fā)育的直接不良效應(yīng)。
幾個(gè)研究員試圖通過在克羅米芬治療期間給藥雌激素來克服抗雌激素效應(yīng)。一些研究報(bào)告,根據(jù)此方法子宮內(nèi)膜變厚、懷孕率提高,而另一些研究則報(bào)告了雌激素給藥毫無益處甚至?xí)斐蓚?。另一種方案是,在月經(jīng)初期而不是在第5天服用克羅米芬【,以便在排卵和移植前,在某種程度上降低抗雌激素效應(yīng)。第三種方法是聯(lián)合另一種ER調(diào)節(jié)劑(如三苯氧胺)給藥,其伴隨克羅米芬給藥時(shí)會(huì)對(duì)子宮內(nèi)膜產(chǎn)生不良抗雌激素效應(yīng),或使用三苯氧胺作為克羅米芬的替代藥物。但是,所有這些方法均未完全避免克羅米芬的外周抗雌激素效應(yīng)。近期刊物表示,高劑量的大豆異黃酮可能克服克羅米芬對(duì)子宮內(nèi)膜的抗雌激素效應(yīng)。該報(bào)告仍有待其他研究員確認(rèn)。
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